Данас су антихистаминици (АГП) међу основним средствима за лечење широког спектра алергијских и инфламаторних обољења и активно их користе лекари у клиничкој пракси. Главне индикације за именовање АГП су алергијски ринокоњунктивитис, разне врсте уртикарије. Ови лекови се такође широко користе у дерматологији како би се смањио интензитет свраба код дерматоза (атопијски дерматитис, пруритус, екцем), као и за ублажавање акутних алергијских реакција на храну и лекове, убоде инсеката и убоде..
Историја стварања лекова за борбу против хистамина
Историја стварања ових лекова почела је 1910. године, када је откривен хистамин. Хистамин је физиолошки регулатор ткива и метаболичке хомеостазе и један од најистраженијих молекула у медицини. Главно складиште хистамина у ткивима су мастоцити, у крви - базофили.
Хистамин је укључен у интеракцију између цитокина и инфламаторних ћелија, промовише миграцију ћелија у подручје упале..
Хистамин је укључен у комплексне бинарне интеракције између цитокина и инфламаторних ћелија или њихових прекурсора, промовише миграцију ћелија у подручје упале, стимулише лимфоцитну активност, регулише функционисање еозинофила, неутрофила и мастоцита, и директно учествује у стварању главних алергијских симптома као што су цурење носа, кихање, конгестија нос, пруритус, уртикарија. Он је кључни посредник за све клиничке симптоме алергије, активирајући рецепторе специфичне за површинску површину..
Можда је занимљиво алергија на козметику и како то схватити
Тренутно су позната 4 типа хистаминских рецептора.
Х1 рецептори се експримира на многим типовима ћелија, укључујући мастоците, базофиле, дендритичне ћелије, ендотелне ћелије и глатке мишићне ћелије.
Они играју важну улогу у иницирању проинфламаторне активности имуних ћелија у њиховој интеракцији са хистамином и тиме утврђују клиничке манифестације алергијске реакције. Главни циљ супресивне терапије са Х1-блокаторима је да се компетитивно инхибирају хистамински Х1 рецептори како би се спречио развој хистаминских ефеката код алергијског ринитиса (АР), уртикарије и других алергијских процеса..
У студијама последњих година, утврђено је да су нормално Х1 рецептори заступљени у ћелијама у 2 стања: активни и неактивни..
Хистамин се веже за активне рецепторе и помера динамичку равнотежу у њиховом правцу. АГП стабилизује Х1 рецептор у неактивном стању, као њихов инверзни агонист. Према томе, АГП спречава или минимизира инфламаторне реакције изазване хистамином..
АГП се широко користи у клиничкој пракси већ више од 70 година. Прве АГП-ове развили су 1937. француски научници А. Стауб и Д. Боувет, који су радили на Институту Пастеур у Паризу (Француска). Међутим, због високе токсичности, употреба ових једињења није била могућа..
Године 1942, фенбензамин, а затим пириламин, који припадају генерацији АГП И, уведен је у клиничку праксу од стране чувеног француског научника Х. Халперна. Након тога, многи лекови из ове групе су развијени и уведени у клиничку праксу. Почетком осамдесетих. АГП је развијен од стране нове генерације. Главна разлика између ове две групе лекова је присуство или одсуство њиховог седативног ефекта. Х1-АГП И генерација (седатив) назива се класична, а Х1-АГП ИИ генерација (не седатив) - модерна.
Како се развијају алергијске реакције у људском телу?
Генерација Х1-АГП И укључује: дифенхидрамин, Цлеменсин, диметинден, хлоропирамин, мебхидролин, хифенадин, хидроксизин, итд. Генерација АГП И може продрети кроз крвно-мождану баријеру и стога се везати за Х1-рецепторе у мозгу.
Седатив-хипнотички ефекат када се узимају код 40-80% пацијената. Његово одсуство код појединих пацијената не искључује објективни негативни ефекат ових агенаса на когнитивне функције (памћење, способност учења, вожња)..
Због неселективности деловања и ефеката на друге рецепторе (М-холинергични рецептори, серотонин, α-адренорецептори) и АГП ионски канали И генерације могу изазвати суве слузокоже, тремор, синусну тахикардију, ретенцију урина, констипацију, хипотензивни ефекат.
Поред тога, високе дозе неких АГП су токсичне, посебно за децу. У вези са компетитивним блокирањем хистаминских Х1 рецептора, терапеутски ефекат АГП И генерације је брзо реверзибилан, што захтева употребу лекова из ове групе неколико пута дневно..
Такође треба имати у виду да је ефикасност лекова у процесу лечења смањена: у првој недељи. примена терапијског ефекта је 2. недеље. постоји фаза навикавања, а трећа недеља. - фаза нуспојава. Стога се Х1-АГП И генерација не може користити више од 14 дана.
Упркос чињеници да Х1-АГП И генерација може изазвати горе наведене нуспојаве, оне се и даље широко користе у клиничкој пракси. Х1-АГП И генерација има једну предност - присуство ињекционих облика који су неопходни за пружање хитне помоћи, седацију пре одређених врста дијагностичких прегледа и хируршких интервенција..
Тренутно, велики број клиничких искустава је стечен употребом АГП И генерације, али нису спроведене клиничке студије.
Присуство наглашених споредних ефеката Х1-АГП И генерације допринело је развоју АГП ИИ генерације. Главне разлике између Х1-АГП ИИ генерације су висока селективност и специфичност деловања, недостатак седације и толеранција на лекове (тахифилакса)..
Модерни АГП-ови су синтетизовани током протеклих 20 година модификовањем познатих једињења. Стога, по хемијској структури, они припадају истим класама као АГП И генерација. Генерација АГП ИИ има висок афинитет за Х1-хистаминске рецепторе, карактерисане брзим почетком деловања, трајањем ефекта до 24 сата.
Они имају способност да селективно утичу на Х1 рецепторе, као антагонисте, преведу их у неактивно стање, без нарушавања њихових физиолошких својстава. Ови лекови не продиру у крвно-мождану баријеру, стога готово не изазивају поспаност..
АГП имају неке значајне додатне антиалергијске ефекте:
они стабилизују мембрану маст ћелија, смањују експресију адхезионих молекула (ИЦАМ-1), потискују ослобађање интерлеукина (ИЛ) -8, фактора стимулисања гранулоцита-макрофага и растворљивог ИЦАМ-1 из епителних ћелија..
Због тога, они су ефикаснији од генерације АГП И, током дуготрајног лечења алергијских болести, у чијој генези значајну улогу имају медијатори касне фазе алергијске инфламације. База доказа о ефикасности и безбедности АГП ИИ генерације је веома солидна [13]. Упоредне карактеристике генерација АГП И и ИИ приказане су у табели 1.
Генерација АГП ИИ је хетерогена група првенствено због карактеристика њиховог метаболизма. Међу њима, постоје 2 подгрупе:
- лекови који се могу метаболисати и који имају терапеутски ефекат само након трансформације у јетри под утицајем ЦИП 3А4 изоензима система цитокрома П450 са формирањем активних једињења. Они укључују: лоратадин, ебастин, терфенадин, астемизол;
- активни метаболити - лекови који улазе у организам у облику активне супстанце (цетиризин, левоцетиризин, деслоратадин, фексофенадин). Они имају повољнији безбедносни профил, ефекат ових лекова је предвидљивији и не зависи од активности ензима система цитокрома П450, стога је њихова употреба пожељнија..
Предности активних метаболита, чији унос није праћен додатним оптерећењем на јетру, су очигледне: брзина и предвидљивост развоја ефекта, могућност истовремене примене са различитим лековима и прехрамбеним производима који се подвргавају метаболизму који укључује цитокром П450.
Због разноликости АГП, веома је тешко направити прави избор између једног или другог лека. Ефикасност и безбедност нове генерације АГП показана је у бројним рандомизованим, двоструко слепим клиничким испитивањима. У клиничкој пракси, лекар треба да се усредсреди на тренутне медицинске податке засноване на доказима, према којима су генерација Х1-АГП ИИ, посебно деслоратадин, лекови прве линије за широк спектар болести..
Деслоратадин је активни метаболит - лек који улази у организам као активна супстанца, чиме се обезбеђује његов виши безбедносни профил..
Синтетизиран је 1998. године, регистриран у Русији 2001. Деслоратадин има способност да сузбије акутну фазу алергијског одговора блокирањем Х1 рецептора. Експерименталне студије су показале да деслоратадин карактерише највећи афинитет за Х1-хистаминске рецепторе и споро дисоцијација са њиховом повезаношћу са њима..
Деслоратадин се неконкурентно веже за Х1 рецепторе и према клиничким студијама има 52, 57, 194 и 153 пута већу активност од цетиризина, ебастина, фексофенадина и лоратадина. Лијек се брзо апсорбује након гутања и карактерише га висока стопа максималне концентрације у плазми и брзог почетка дјеловања (након 1.25-3 сата).
Фармакокинетика деслоратадина је линеарна и пропорционална дози. Полувријеме употребе лека је 21-24 сата, што вам омогућава да га препишете на 1 п./дан. Једење не утиче на брзину и степен апсорпције лека. Утврђено је да су фармакокинетика и биорасположивост деслоратадина сличне приликом узимања лијека на празан желудац или након стандардне хране код здравих људи (максимална концентрација на празан желудац и након јела била је 3,3 и 3,53 нг / мл, п = 0,17). Према томе, лек се може узимати после оброка или на празан стомак, што указује на погодност његове употребе. Метаболизам и излучивање лека не зависе од старости и пола пацијента.
Испитивања на животињама ин витро и ин виво показала су да деслоратадин, који инхибира бројне упалне медијаторе, има додатне антиалергијске и анти-инфламаторне ефекте који нису повезани са блокадом Х1-хистаминских рецептора..
У физиолошкој концентрацији, лек ефикасно инхибира производњу хистамин-зависних про-инфламаторних цитокина - ИЛ-6 и ИЛ-8, за које се зна да се ослобађају из ендотелних ћелија, базофила и мастоцита, стимулишу секрецију про-инфламаторних медијатора, као што је фактор некрозе тумора.-α. Деслоратадин утиче на активацију и преживљавање еозинофила.
Еозинофили, као кључне ефекторске ћелије у алергијској реакцији, производе цитокине, хемокине, леукотриене и неуромодулаторе. Поред тога, деслоратадин због реверзног агонизма смањује експресију нуклеарног фактора κБ (НФ-κБ), познат као индуктор РАНТЕС-а, главни атрактант за еозинофиле, моноците и Т-лимфоците, доприносећи активацији еозинофила и ослобађању хистамина из базофила.
Деслоратадин инхибира активност НФ снажније од других АГП-κБ, стимулишући ослобађање проупалних медијатора из базофила и маст ћелија. Према овом ефекту, лек је супериорнији у односу на цетиризин, лоратадин и фексофенадин. Недавне студије су показале да деслоратадин такође може инхибирати дегранулацију мастоцита и касније ослобађање хистамина. Поред тога, деслоратадин инхибира експресију П-селектина индуковану хистамином.
Деслоратадин се одликује високим нивоом безбедности у примени. Не изазива негативне промене у кардиоваскуларном систему и другим органима, нема хипнотички ефекат и не утиче на когнитивне функције. Лек се може користити код пацијената са патологијом хепатобилијарног система и болести бубрега, одобреном за употребу код деце од 1 године..
Међу представницима генерације АГП ИИ, деслоратадин се одликује више од 10 година успјешног искуства у широкој медицинској употреби и великој бази података. Ефикасност и безбедност деслоратадина у лечењу пацијената са хроничном идиопатском уртикаријом (ЦИД) доказана је бројним рандомизованим, плацебо контролисаним клиничким испитивањима (Слика 1)..
Ј. Ринг, Р. Хеин, А. Гаугер, проведено је двоструко слијепо, плацебо-контролирано, мултицентрично истраживање које је укључивало 190 пацијената са умјереним до тешким ХИЦ-ом. Приликом егзацербације болести примијењена је деслоратадин 5 мг / дан у 1. групи пацијената, а плацебо (контрола) у 2. групу. Трајање третмана је достигло 6 недеља. Примарни критеријум ефикасности био је просечна динамика индекса сврбежа током првих 7 дана третмана у поређењу са почетном. Откривено је да је током прве недеље. код пацијената лечених деслоратадином, индекс пруритуса се смањио за 56%, ау контролној групи за 22%, такође је примећена бржа регресија кожног осипа него у контролној групи. Утврђено је да код пацијената из прве групе на крају прве недеље. третман, степен поремећаја спавања уз коришћење лека смањио се за 53%, а код пацијената из друге групе - само за 18%. После 6 недеља у поређењу са узимањем лека, индекс свраба је опао за 74%, а на основу примања плацеба - за 48,7%. До краја студије код пацијената који су узимали деслоратадин, степен поремећаја сна се смањио за скоро 80%. И пацијенти и лекари су похвалили свеукупну позитивну динамику симптома и одговор на терапију деслоратадином. Учесталост нежељених догађаја је била упоредива у 2 групе, није било озбиљних нежељених реакција [25]..
У каснијој студији, 137 пацијената са умереном до тешком ХИЦ-ом рандомизирано је у 2 групе. Деслоратадин 5 мг / дан примењен је пацијентима из прве групе и плацебом 6 недеља. До краја студије, индекс сврбежа у групи деслоратадина се смањио за 1,43, ау плацебо групи за 0,86 (п = 0,004). После 6 недеља Број пацијената са потпуним, значајним или умереним одговором на лечење био је већи у групи пацијената који су примали деслоратадин у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (68,8 односно 36,8%). Нису пријављени озбиљни нежељени догађаји, а инциденција било које нуспојаве је била 11,1% у плацебо групи и 6,2% у групи деслоратадина..
У другој студији, показано је да је деслоратадин смањио тежину главних клиничких симптома ХЛЕК-а, посебно свраба, за 50-70%. Ефекат лека трајао је до 24 сата, а смањење симптома свраба на крају интервала примања је забележено код 45% (наспрам 4% оних који су узимали плацебо) и 69% након 6 недеља. пријем. Такође је примећено значајно смањење величине и броја мехурића током терапије деслоратадином током његове дуготрајне примене. Пацијенти су пријавили 80% побољшање сна. Процена квалитета живота код пацијената са ЦИХ на основу узимања лека током 7 дана показала је смањење резултата на Дерматолошком индексу квалитета живота (ДЛКИ) од 13,4 до 9,1. У 60% пацијената током овог периода, ДЛКИ индекс је пао у просјеку за 2 бода. До краја студије, проценат таквих пацијената достигао је 77% (стр<0,0001).
Ефикасност и подношљивост деслоратадина код пацијената са алергијским болестима је такође проучавана у 4 велика клиничка испитивања у Немачкој у периоду 2001-2002. Укупан број пацијената оба пола старија од 12 година био је 77 800. Симптоми алергијских болести су процењивани пре и после третмана. Као резултат третмана деслоратадином, велики број пацијената је доживео ублажавање симптома, што указује на изражен клинички ефекат. Штавише, 67% пацијената и 63% лекара приметило је брз почетак деловања у односу на позадину деслоратадина. Поред олакшавања главних симптома алергијских болести, већина пацијената је побољшала своје опште стање у виду нормализације сна и повећања дневне активности..
У клиничкој студији са укључивањем 12.050 пацијената, ЦИК је потврдила високу терапијску ефикасност деслоратадина. Уочено је да антихистаминска и антиалергијска активност лека није праћена ефектом седације и не утиче на когнитивне и психомоторне функције (концентрација, памћење, способност учења). Ово омогућава дуготрајну употребу лека у амбулантној пракси..
У Русији је спроведено више студија о ефикасности деслоратадина у лечењу различитих дерматоза, праћених субјективним осећањима у облику свраба. Иу.В. Сергеев ет ал. Процењена је ефикасност деслоратадина у лечењу 26 деце узраста од 5 до 15 година са атопијским дерматитисом (Слика 2). Трајање болести се кретало од 4 до 12 година. Деца млађа од 12 година су добијала лек у сирупу од 2,5 мг по 5 мл 2 п. Дневно, током 14 дана. Код деце старије од 12 година, таблета је коришћена у дози од 5 мг / дан..
У време лечења, други лекови, укључујући глукокортикостероиди, су поништени. Показано је да је 14 дана након примене деслоратадина, свраба, оозинга и жаришта значајно смањена, СЦОРАД индекс се смањио за 5 или више пута, као и ниво укупног имуноглобулина (Иг) класе Е и учесталост детекције ИгЕ антитела на храну и домаћинство. алергени. Генерално, код скоро 90% деце, двонедељна терапија деслоратадином допринела је смањењу сврбежа или потпуној регресији. Нису забележене нуспојаве..
Студија о ефикасности и безбедности деслоратадина спроведена је од стране Н.В. Кунгуров и сар. код пацијената са алергијом. Аутори су показали да код атопијског дерматитиса и екцема, заједно са хистамином, пруритогени ефекти су подржани повећаним садржајем других биолошки активних супстанци у телу, као што су серотонин, брадикинин, каликреин, протеазе, простагландини, леукотриени и еикозаноиди. Терапија деслоратадином у дози од 5 мг / дан у комбинацији са спољашњом нехормоналном терапијом дала је позитиван ефекат у виду смањења сврбежа или његове потпуне регресије код 90% пацијената. Нису забележени нежељени ефекти код третмана деслоратадином..
И.М. Корсунскаиа ет ал. Активност антипруритског дејства деслоратадина је процењивана код пацијената са фотодерматитисом, екцемом сунца, уртикаријом, екцемом и атопијским дерматитисом. Сви пацијенти са акутним током деслоратадин процеса су давани у дози од 5 мг / дану током 2 недеље, са хроничним током, трајање терапије је било 3 недеље. У свим случајевима, третман је био ефикасан, позитиван ефекат у виду олакшања свраба је постигнут у року од 3-7 дана терапије. Код свих пацијената са фотодерматитисом, соларним екцемом, уртикаријом, дошло је до клиничког опоравка након завршетка терапије, код пацијената са екцемом и атопијским дерматитисом, дошло је до значајног побољшања у виду без сврбежа и смањења еритема..
Према међународним и националним консензус документима, употреба не-седативних генерација АГП ИИ се препоручује као прва линија терапије лековима за АР и полинозу. Деслоратадин испуњава све критеријуме за АРИА / ЕААЦИ и препоручује се као прва линија лечења АР..
Недавна студија на Институту за имунологију испитала је ефикасност и безбедност (толеранцију) деслоратадина код пацијената са сезонском АР. Испитивање је обухватило 30 пацијената (12 мушкараца и 18 жена) са АР у периоду егзацербације, који су 28 дана примали деслоратадин у дози од 5 мг / дан. Пацијенти су дневно процјењивали динамику симптома АР, као и потребу за топикалним деконгестантима прије почетка лијечења и током периода терапије. Свих 30 пацијената који су примили лијек, забиљежили су смањење озбиљности симптома АР (назални исцједак, отицање слузи на леђима ждријела, кијање и назална конгестија), као и симптоми ока (свраб у очима, сузење и црвенило очију)..
Побољшање је забележено до краја прве недеље. и тај тренд се наставио 4 седмице. запажања. До краја лечења, 73% пацијената је приметило потпуну ремисију и значајно побољшање. Истраживања су показала да је деслоратадин веома ефикасан у смањењу назалних и очних симптома код пацијената са сезонском АР и коњунктивитисом..
Има добар профил безбедности, доводи до побољшања квалитета живота пацијента и може се препоручити као монотерапија код АР пацијената са благим током болести иу комплексној терапији код АР пацијената са умереном и тешком болешћу..
У случају АР, често се у комплексну терапију укључују назални деконгестанти за топикалну примену у облику капи или спреја и аеросола. Један од активних средстава у клиничкој пракси је лек Евказолин. Главна компонента лека - ксилометазолин, има вазоконстрикторни и анти-едемски ефекат, због чега се враћа носно дисање. Због састава уља еукалиптуса, лек има антиинфламаторно и антимикробно дејство..
Дрога има α-адреномиметичко дејство, смањује хиперемију, излучивање, олакшава дисање у носу. Због еукалиптусовог уља, лек елиминише сувоћу носне слузнице и има анти-инфламаторно и антисептичко дејство..
Делује углавном локално, када се користи у терапијским дозама, апсорбује се кроз слузокожу у малим количинама. Акција почиње неколико минута након наношења, траје 8-10 сати, индикације за употребу лека: акутни ринитис и риносинуситис, полиноза; отитис медиа (да се смањи отицање слузокоже назофаринкса); као и припрему пацијента за дијагностичке и медицинске процедуре у носним каналима.
У Русији се Евказолин производи у облику Евказолин Акуа спраи. Лијек се прописује одраслим особама и дјеци старијим од 12 година за 1 ињекцију од 2-3 п / дан у сваком носном пролазу. Трајање лека - 5-7 дана.
Према томе, деслоратадин се може користити у акутним и хроничним кожним болестима, како у облику монотерапије, тако иу склопу комплексне терапије. Деслоратадин има највећи афинитет за Х1 рецептор, полако дисоцира, има и неутрална антагонистичка и инверзна својства агониста и карактерише га најдужи полу-живот у поређењу са другим Х1-АГП генерацијама ИИ. Он нема седативни ефекат и не изазива друге нежељене реакције повезане са излагањем централном нервном систему. Лек је ефикасан у лечењу АР, нарочито дерматоза прурита, као што је атопијски дерматитис, алергијски контактни дерматитис, екцем, уртикарија, лицхен планус, мастоцитоза, као и идиопатски пруритус.
Посвећеност пацијента одређеној врсти терапије и одређеном леку зависи од ефикасности, нивоа безбедности, лакоће коришћења и цене лека. Пошто је већина алергијских болести хронична и пацијент плаћа третман из сопствених средстава, приступачност лека је од велике важности..
Стога, поред оригиналног лека деслоратадина на фармацеутском тржишту представља и низ генеричких лекова, чија је цена нижа. Повећање опсега високо ефикасних и безбедних антиалергијских лекова, од којих је један лек Елисеи (деслоратадин 5 мг), проширује избор лекова за пацијенте у складу са фармакоекономским критеријумима, повећавајући доступност квалитетног лечења великом броју пацијената са алергијским болестима..
Елиза - блокатор хистамин Х1 рецептора (дуготрајно) је примарни активни метаболит лоратадина. Инхибира ослобађање хистамина и леукотриена Ц4 из маст ћелија. Спречава развој и олакшава ток алергијских реакција..
Поседује антиалергијско, антипуритично и антиексудативно дејство. Смањује пропусност капилара, спречава развој едема ткива, ублажава спазам глатких мишића. Практично нема седативни ефекат и када се узима у дози од 7,5 мг не утиче на брзину психомоторних реакција. У компаративним студијама деслоратадина и лоратадина, не постоје квалитативне или квантитативне разлике у токсичности 2 лека у упоредивим дозама (узимајући у обзир концентрацију деслоратадина)..
Елиза се користи за уклањање симптома повезаних са следећим стањима: АР (кихање, избацивање из носа, свраб и назална конгестија, свраб и црвенило очију, кидање, свраб на небу); уртикарија (свраб, осип). Лијек се користи интерно у исто доба дана..
Одрасли и дјеца од 12 година узимају лијек у дози од 5 мг (1 таблета) 1 п./дан, без обзира на оброк. Трајање третмана зависи од тежине и тока болести. Лечење интермитентних АР (симптома мање од 4 дана у 1 недељи или мање од 4 недеље) треба спровести узимајући у обзир анамнестичке и клиничке податке: престати након нестанка симптома и наставити након рекуренције. Код перзистентних АР (симптоми дуже од 4 дана у 1 недељи или више од 4 недеље), лечење треба да се настави током читавог периода контакта са алергеном..
Стога, примена АГП ефикасно елиминише симптоме алергијских реакција, побољшавајући квалитет живота пацијената.
Алергени у јесен: главни узроци болести