О питању концентрације хијалуронске киселине у препаратима за биоревитализацију

Међу различитим методама убризгавања из арсенала модерног козметолога, једно од водећих места данас је биоревизитализација. Ова процедура укључује увођење интрадермалне хијалуронске киселине, а његова оптимална концентрација у препаратима за биоревизитацију наставља да изазива стручне расправе..

Владимир Николаевицх Кхабаров
Кандидат хемијских наука,
Директор АНО "Истраживачки центар за хијалуронску киселину", Москва

Према сада класичној дефиницији, биоревитализација се сматра "... методом интракутане ињекције немодификоване хијалуронске киселине (хијалуронана), која омогућава да се постигне опоравак физиолошког окружења и нормализација метаболичких процеса у дермису".

Више од 10 година искуства коришћења природне хијалуронске киселине за биоревитализацију омогућава одређивање главних карактеристика таквих препарата. Ово је посебно важно у савременим условима, када су на тржишту ињектабилне естетске медицине на десетине биоревитализаната, који се разликују по концентрацији, молекуларној тежини, извору хијалуронске киселине..

Разлози за употребу хијалуронске киселине за биоревитализацију

Естетска медицина нуди анти-аге програме не само за исправљање постојећих поремећаја, већ и за стимулацију и оптимизацију сопствених способности коже. Наравно, једна од главних метода за рјешавање ових проблема је биоревизитализација. Основна сврха ове технике је да допуни хидратациону резерву ткива и поново створи у кожи повољне природне услове за функционисање ћелија, и самим тим, да побољша синтезу ендогене хијалуронске киселине и других компоненти дермалног екстрацелуларног матрикса..

Међустанична матрица је динамички систем. Његове структуре са различитим брзинама се стално ажурирају - уништавају и истовремено обнављају. Константност ћелијских структура дермиса, као и целог организма, заснива се на конзистентности процеса катаболизма и анаболизма. Присуство савршеног система међусобних односа, регулације и координације ових процеса осигурава одржавање унутрашњих параметара матрице унутар нормалних граница. Неопходан услов за очување стационарног стања ћелије је размена материјала и енергије. И што је најважније, недостатак супстрата или вишак метаболита, као што је хијалуронска киселина, су фактори стреса и могу узроковати дисрегулацију метаболизма и регенерацију ћелијских структура дермиса. Посебно, прекомјерна количина егзогене хијалуронске киселине може довести до нежељених ефеката..

Како одредити оптималну количину хијалуронске киселине?

С обзиром на горе наведено, постаје јасно да је количина хијалуронске киселине која се убризгава у кожу изузетно важан параметар у поступцима против старења. У том смислу, Институт за опћу патологију и патофизиологију Руске академије медицинских наука под водством А.А. Московцева, радило се на проучавању ефекта концентрације хијалуронана на одрживост фибробласта.


Фиг. 1. Метаболичка активност ендотелних ћелија ЕА.хи926 (криве 1 и 2) и фибромско месо (криве 3 и 4) са 24- и 48-часовним (респективно) дејством препарата хијалуронске киселине са различитим почетним концентрацијама

Резултати приказани на слици показују да повишена концентрација хијалуронана у течности културе (већа од 0.5 мас.%, Или 5 мг / мл) доводи до смањења стопе преживљавања фибробласта зависно од дозе. Када концентрација хијалуронске киселине 2 мас%, 20-25% ћелија умре. Главна функција дермалних фибробласта је да учествују у метаболизму међустаничне супстанце. Стање и функција главних екстрацелуларних компоненти везивног ткива - колагена, еластичних и ретикуларних влакана и екстрацелуларног матрикса - зависе од функционалне активности фибробласта.

Како правилно израчунати оптималну количину хијалуронске киселине за процедуру?

Очигледно је да смањење метаболичке активности ћелијских структура може довести до неусклађености процеса катаболизма и анаболизма. Због тога је неопходно да се избегне нежељено предозирање леком, а за то је потребно да знате тачно колико ће биоревитализант бити безбедан за пацијента приликом убризгавања лека. Хајде да проценимо колико се хијалуронана може дати пацијенту једном. Ако је ињекциона зона приближне величине 20к20 цм (400 цм2), онда са просјечном дебљином дермиса од 4 мм, волумен дермалног слоја ће бити 160 цм3. Физиолошка концентрација хијалуронске киселине у дермису је 0,05 мас.% (0,5 мг / мл). Дакле, физиолошка количина хијалуронана у зони предвиђене ињекције је 160 цм2 к 0,5 мг / цм3 = 80 мг.

Бројне студије показују да се старосно смањење садржаја ендогене хијалуронске киселине у кожи пацијената уочава тек након 60. године живота, а главне варијације у његовој количини су везане за сезонски фактор (нарочито, смањење његовог садржаја у кожи током летњег периода се јавља углавном под утицајем УВ) - зрачење). По правилу, ове флуктуације чине 15-20% њеног физиолошког садржаја. Из тога следи да се максимални биоревитализациони ефекат може постићи увођењем 2-2,5 мл 0,5% или 1-1,5 мл 1% хијалуронан хидрогела..

Треба напоменути да је 1% (10 мг / мл) раствор хијалуронске киселине максимална концентрација за биоревитализант. Хајде да се више осврнемо на ово..

Добро је познато својство макромолекула хијалуронана, чак и при релативно ниским концентрацијама (око 0.05-0.1 мас.%), Да се ​​у воденим растворима формирају вискозне хидрогелне структуре. Молекул хијалуронске киселине са молекулском масом од 1-1.5 милиона Да је способан да апсорбује најмање 100 пута више воде него што сам тежи. Тако, у 1% раствору хијалурона, сва вода је у везаном стању. Његови макромолекули у таквом решењу показују значајну варијабилност у конформацији, али, по правилу, добијају структуру просечне полукруте завојнице. Формирајући више или мање крути сплет, молекули полисахарида заузимају огромне количине воде и формирају веома велике домене..

Зашто је превише хијалуронске киселине лоше?

Као што су хидродинамичке студије показале, стварна густина хијалуронских ланаца унутар молекуларног домена је ниска (око 0,1-0,5 мас.%), Али зависи од његове молекуларне тежине. Са увођењем таквог гела у кожу, бивалентни јони калцијума и магнезијума из екстрацелуларног матрикса дермиса везују се за уведене молекуле хијалуронске киселине и формирају попречно јонско умрежавање полимерних ланаца. Са повећањем густине унакрсне везе, гел добија нерастворну структуру масе. Истовремено се смањује и величина пора, што компликује пропустљивост такве структуре за ензиме цијепања (хијалуронидазе). Услед тога успорава се дистрибуција гела у међустаничном простору дермиса и катаболизам хијалуронске киселине..

Са повећањем концентрације хијалуронске киселине у гелу, нарочито када се прекорачи вредност од 1 мас.%, Формира се густа интермолекуларна мрежа, што доводи до значајног повећања вискозности. У концентрираним хидрогеловима, хијалуронска киселина више не може постојати као "независно тијело" и стјецати различите просторне структуре. Могуће су само такве конформације у којима свака дисахаридна јединица сваке макромолекуле заузима простор само у оном мјесту које не заузимају сусједне макромолекуле. Стога, у концентрисаним растворима, молекуларни запетљачи су значајно међусобно испреплетени и на местима формирају подручја са смањеним садржајем воде. У овим областима, хијалуронска киселина је као неотопљена и представља неки привид компримованог сунђера. Када такви хидрогелови уђу у водену средину, а дермис је 70-80% воде, кугле хијалуронске киселине су исправљене, усвајајући енергетски најучинковитију конформацију, а вода из међустаничног (међупросторног) простора дермиса почиње да се "вуче" на себе. (Иста ствар се дешава када се компримовани сунђер ослобађа од деформирајућих напрезања.) ​​Дакле, високо концентровани хијалуронски гелови са интрадермалним ињекцијама резултирају, парадоксално, као што се чини, не растом, већ смањењем нивоа хидратације дермиса. То потврђују резултати клиничких испитивања спроведених 2008. године у Институту за пластичну хирургију и козметологију Министарства здравља Руске Федерације под руководством В.Г. Змазовои.

За тестирање, биоревитализант је узет са концентрацијом хијалуронске киселине од 1,4% и молекулском тежином од 1,6 милиона Да. У динамици су спроведена хардверска мјерења особина квалитета коже - прије употребе испитиваног лијека и 2 и 4 тједна након његовог увођења. Код свих пацијената влажност коже током прве 2 недеље након убризгавања је смањена (за 8-14%). 2 недеље након ињекције, сви испитаници су такође почели постепено да повећавају влажност коже, а до краја 4. недеље је порасла за 12-15% од почетног нивоа. Ови подаци указују да чим се количина егзогене (ињектиране) хијалуронске киселине као резултат биоразградње смањи на нормалне физиолошке вриједности, лијек почиње да врши свој ревитализирајући ефекат. Таква зависност од дозе може довести до низа негативних посљедица..

Шта може наудити вишак хијалуронске киселине?

Авиценина позната изрека "Све је медицина и све је отров" само значи да је физиолошки ефекат различитих хемијских једињења и физичких фактора, по правилу, зависан од дозе. Редистрибуција интерстицијалне воде екстрацелуларног матрикса са увођењем значајних количина хијалуронске киселине је наравно фактор стреса за дермис. Уместо "... постизања ревитализирајућег ефекта на кожу и јачања његовог адаптивног капацитета рекреирањем висококвалитетног међустаничног матрикса и повећањем пролиферативне активности фибробласта у генетски програмираним границама", као што је записано у чланцима о биоревитализацији, ињекције великих количина хијалуронских препарата доводе до дестабилизације ткива и станичну хомеостазу.

Губитак влаге од стране фибробласта и других структурних елемената дермиса доводи до промене у пХ, јонском саставу и јонској снази екстрацелуларне средине, што може нарушити нормално функционисање и активност протеина матрикса услед промена њихове структуре или делимичне денатурације. Хидрофобне аминокиселине, триптофан, тирозин, фенилаланин, које се у тродимензионалној структури протеина обично налазе унутар макромолекула, појављују се на површини протеинских агрегата. Ове аминокиселине активно апсорбују УВ зрачење са таласном дужином од 280 нм, а протеини постају осетљивији на овај део спектра. Као резултат, јавља се нестабилна конформација протеина, што доводи до њихове агрегације и формирања наслага (амилоида). Поред тога, као резултат процеса преноса енергије побуђених УВ зрачењем, хидрофобне аминокиселине могу учествовати у формирању синглетног кисеоника, активног облика кисеоника који учествује у процесима оксидативног стреса. Синглетни кисеоник, који је прекурсор хидроксилног радикала, промовише појаву интермолекуларних унакрсних веза у протеинима екстрацелуларног матрикса дермиса. Ово је изузетно непожељан процес, који доводи до погоршања физичко-хемијских својстава колагена, смањења његове еластичности и способности да се набубри, развоја отпорности на колагеназу и вероватноће формирања колагенозе..

Подаци приказани у чланку увјерљиво указују на важност узимања у обзир, приликом извођења естетских поступака, параметар као што је концентрација хијалуронана у препаратима за биоревизитацију. У пракси, могуће је одредити да ли је дошло до предозирања биоревитализанта, по трајању папула након ињекције. Папуле на местима убризгавања, које се не растварају током дана, директно указују на вишак ињекције хијалуронске киселине.

Људска кожа је орган који прво преузима дјеловање многих вањских негативних фактора. Има високи адаптивни и регенеративни потенцијал. Према томе, једнократни вишак ињектиране дозе хијалурона, наравно, неће имати значајан негативан ефекат. Али не смијемо заборавити да курсеви биоревизитације, по правилу, укључују 3-5 ињекционих процедура и проводе се с учесталошћу од 2-3 пута годишње. Такве "подмлађујуће" ињекције биоревитализанта са вишком дозвољене погонске дозе хијалуронске киселине могу, у року од неколико година употребе, значајно погоршати стање коже пацијента. Наш задатак је да скренемо пажњу козметолога и самих пацијената на могуће последице таквих поступака..

Мора се имати на уму да присуство неупијајућих папула након увођења биоревитализанта није само козметички дефект, већ озбиљан разлог да се одбије употреба таквог лијека. У свјетлу дотичне теме, може се појавити потпуно природно питање - да ли је слична ситуација могућа и код пунила на бази хијалуронске киселине, јер је концентрација полисахарида у њима 2% или више? Када се користе пуниоци, ови проблеми су мало вероватни, јер Сорбирајући капацитет умрежене хијалуронске киселине је неколико пута мањи од немодификованог.

На основу материјала хттп://ввв.беаути-фаце.ру/