Ботулинум токсин је страшан отров или непроцјењив лијек

Написано је стотине чланака о фармаколошким својствима, могућностима и споредним ефектима препарата ботулинум токсина. Стручњаци расправљају о методама и техникама њиховог увођења. Тешко је додати бар један удар у портрет овог лека. Данас, професионално тржиште садржи читаву породицу производа који садрже ботулинум токсин, али они нису „близанци“ и имају различите профиле безбедности и ефикасности, као и разлике у вези са производњом, саставом и алгоритмом употребе..

Боток, Диспорт, Ланток, Ксеомин и други "рођаци"

Боток, Диспорт, Ланток, Ксеомин - сви ови лекови су заиста "најближи рођаци", односно, комерцијални називи лекова који представљају исти активни састојак - ботулинум токсин типа А. Породица је оскудна, али је такође вредна. Лекови су представници фармаколошке групе холинергичких лекова који смањују ослобађање ацетилхолина. То значи да су, за разлику од других холинергичких супстанци, оне супстанце пресинаптичког дејства које их раздвајају у посебну подгрупу и чине их за разлику од примене и својстава. Група антихолинергика пресинаптичког дејства представљена је не само препаратима ботулинум токсина типа А, већ и типа Б. Дакле, ови лекови имају “браћу” - то су препарати ботулинум токсина типа Б: неуроблок (Елан Плц., Ирска) и миоблоцк (Елан Пхармацеутицал, САД) ), који се такође успешно користе у медицини.

У модерној историји, ботулинум токсин је прешао дуг пут од најмоћнијег смртоносног природног отрова до моћног нервног отрова, а затим до веома ефикасног лека..

"Отров за кобасице", "Плес св. Вида" и Наполеон

Историја развоја препарата ботулинум токсина улази у дубине 18. века, када се 13 људи разболело после јела кобасица у Немачкој, од којих је шест умрло..

"Кум" истраживања ботулинум токсина може се назвати лекар, научник и композитор музичких балада Ј. Кернер, који је 1817. објавио опис фаталног тровања храном у новинама природних наука и фармакологије у Тубингену, који је, иначе, већ био познат у римско доба . Истраживао је 155 случајева болести, описао симптоме, особно лијечио пацијенте, сецирао лешеве, хранио мачке, зечеве, птице и рибе са отровним кобасицама, а затим разрезао лешеве. Истраживач је дошао до закључка да не постоји лек за тровање, а главна ствар у томе је превенција! Кухајте и пушите све месне производе - то је главно средство за сузбијање "отрова кобасица".

Највјероватније, њемачки лијечник је знао ријечи Парацелсус - Досис сола фацит вененум (само доза ствара отров). На крају крајева, он је већ сугерисао да би мале дозе „отрова кобасица“ биле очигледно корисне за лечење болесника са малом корејом, која се у то време називала плесом Светог Вита: један од симптома болести био је хиперкинеза (прекомерно ненамерно кретање), а токсин би помогао опуштање мишића.

Следећи научник који је постао заинтересован за ботулизам био је белгијски Е. ван Ерменген. Године 1897. проучавао је узорке заражене шунке, чија је употреба узроковала тровање и смрт на свечаности Музичког друштва Еллезелле. Е. ван Ерменген је хранио голубове и зечеве екстрактом ове шунке и установио да резултирајућа прогресивна парализа мишића доводи до смрти као посљедице респираторног застоја. На основу различитих експеримената, закључио је да је то најсмртоноснији токсин познат човечанству (што се показало тачним), а микроорганизам који излучује тај токсин развија се у процес конзервирања месних производа. Тако се појавила бактеријска теорија, а одабрани микроб је добио име по латинском називу за кобасицу (ботулус) - Бациллус ботулинум (сада Цлостридиум ботулинум). Исте године, Кернер је створио први имунолошки серум од ботулизма. Тренутно су познати различити серотипови ботулинум токсина: тип А, који је открио Е. ван Ерменген 1896. године, тип Б, који су открили Леуцхс 1910, тип Ц - Бенгстон 1922, тип Ц3 - Седдон (1922) , тип Д - Тхеилер (1920-1927), тип Е - Е. Кусхнир (1934), тип Ф - Моллер и Сцхеибел (1960) и, на крају, тип Г.

Индиректно, Наполеон Бонапарте је такође био укључен у ову цијелу причу: у вријеме непрекинутих војних похода, цар је обећао награду свакоме тко би измислио поуздан начин очувања хране. Дакле, постојала је конзервирана храна. А пошто је околина без кисеоника идеална за формирање ботулинум токсина, у конзервираним намирницама (без потпуне топлотне обраде), токсин може да траје годинама..

Нежељени споредни ефекти

Током Другог светског рата, отров је постао заинтересован за могућност његове употребе као бактериолошког оружја. Проучавање већине ефеката различитих серотипова ботулинум токсина догодило се током овог периода..

Ц. Ламанна је 1946. године по први пут изоловала токсин типа А у кристалном облику (овај облик је неопходан за развој лијекова), а Бурген 1949. је утврдио да је механизам дјеловања ботулинум токсина блокада неуромускуларне трансмисије. А. Сцотт је 1973. године прво спровео тест неуротоксина на животињама, а затим, 1978. године, на људима, према ФДА одобреном протоколу (САД)..

Рецимо да у Сцоттовом истраживању није било нељудског: још 1950-их. Научници су открили да се токсин, прочишћен и јако разређен, може користити у медицини за опуштање мишића.

У овом тренутку, само су тестирани на животињама.

Резултати су погодили све! Понављано разблажени токсин елиминисао је страбизам код животиња. Истовремено, токсин није апсорбован са места убризгавања, није изазвао нежељене ефекте, а његов ефекат је био скоро локални..

Потрага за оптималном технологијом пречишћавања и добијањем кристалног високо пречишћеног ботулинум токсина трајала је скоро 40 година. У децембру 1989. године, првенствено због рада офталмолога А. Сцотт-а, ФДА (САД) одобрила је ботулинум токсин типа А за лечење страбизма, хемифацијалног спазма (невољно једнострано смањење мишића лица) и блефароспазма (невољно стискање очију) и дозволу за употребу лека. зове се Боток - ефикасно и сигурно средство у неурологији.

Десетине ентузијастичних доктора и научника почело је да истражује могућности употребе неуротоксина за друге индикације. Од тада је почела тријумфална историја успона ботулинум токсина на медицински Олимпус..

Године 1990. објављени су први чланци о употреби ботулинум токсина типа А у козметичкој дерматологији у часописима "Дерматологија" и "Хируршка онкологија"..

Представљени су резултати 17.000 третмана (!) За 7 хиљада пацијената..

Козметички ефекти неутротоксина помогли су да се пронађе сретан догађај - као што се то више пута догодило у фармакологији. Један од пацијената офталмолога Ј. Царрутхерс, који је био лечен од блефароспазма, приметио је да су боре на њеном лицу након третмана ботулинум токсином постале мање изражене..

Показало се да су пацијенти након ињекције ботулинум токсина не само да су се ослободили грчева мишића лица, већ су добили и пријатно, опуштено и младалачко лице као ... „споредни ефекат“! И мада се боре на листи индикација за употребу овог лека нису појавиле, лекари су почели да користе Боток за другачију намену. Овако примамљив нестанак бора након једне ињекције ботулинум токсина типа А брзо је довео до ширења ове технике. Од 1995. године број примена ботулинум токсина А за подмлађивање лица експоненцијално се повећао. Одржане су конференције и семинари, упркос чињеници да индикације за такву употребу нису одобрене ни у Европи ни у САД. У козметологији у периоду од 1997. до 1999. године. Употреба ботокса повећана је за 665%! Као резултат тога, ФДА је 2002. године одобрила употребу Ботока за уклањање бора лица на челу и око очију у козметологији. И почело је ново доба ...

Постоји неколико врста ботулинум токсина (А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г), који се разликују по својим имунолошким и хемијским својствима. Ботулинум токсин нема укус, боју, мирис и сматра се најсложенијим протеином који може да синтетише живи организам. Његова маса одговара горњој граници могуће масе протеина и износи око 150.000 јединица атомске масе, што је три пута већа од просечне величине нормалног ланца протеина..

У природи нема више токсичних супстанци. Најотровнија вештачки синтетизована супстанца - диоксид - је 70.000 пута слабија од ботулинум токсина. Просечна летална доза (ЛД50) за тип А је 0.001 μг / кг, али тип Д се сматра најотровнијим (ЛД50 = 0.0004 μг / кг телесне тежине). Иако је ботулинум токсин типа А један од најотровнијих од седам постојећих серотипова и траје дуже од осталих, био је први и дуго времена једини на фармацеутском тржишту..

Недавно су се појавили препарати ботулинум токсина типа Б. Други типови токсина још нису коришћени у медицини, али експерименталне студије су већ у току са применом типова Ц и Ф. Тренутно, испитивање ботулинум токсина типа А врше дерматолози, отоларинголози, офталмолози, неуролози, проктолози. , уролози, гинеколози, гастроентеролози и, наравно, козметичари и пластични хирурзи.

Структура лекова ботулинум токсина типа А

Лекови који представљају било који серотип ботулизма токсина састоје се од самог неуротоксина, нетоксичних комплексних протеина и фармацеутских ексципијената..

Дозирање се изражава у јединицама дејства (ЕД) или у тзв. јединице миша (МЕД): свака јединица одговара просечној леталној дози (ЛД50) за женке мишева тежине 18-22 г свака. Када се лек убризгава особи која тежи 70 кг (то је приближно одређено - на мајмунима, а не на људима), доза од 3000 ИУ (тј. 30 боца Ботока) се сматра смртоносном..

Постојећи лекови ботулинум токсина типа А - Боток, Диспорт, Ксеомин и Ланток - иако “блиски рођаци”, још увек нису “близанци”, они имају различите профиле безбедности и ефикасности, као и разлике у производњи, саставу и алгоритму..

Дрога под називом Боток (БотокР ) је пречишћени неуротоксински комплекс - ботулинум токсин типа А - хемаглутинин (који се микроорганизми производе у лабораторији), комбинован са хуманим серумским албумином. Лек се чува у замрзивачу и разблажује непосредно пре примене. Има водећу позицију на фармацеутском тржишту. Тако је 2006. године у САД извршено 11,5 милиона ињекција Ботока. Ове ињекције, претицање липосукције и имплантата дојке, заузеле су прво место међу процедурама естетске хирургије. Боток - најистакнутији лек, регистрован у више од 75 земаља.

Диспорт је такође пречишћени комплекс ботулинум токсина типа А, али има мању молекуларну тежину и, према томе, вишу дифузију лека у ткиво, што може повећати учесталост нежељених ефеката. Према клиничкој активности, 3–5 ЕД Диспорт одговара 1 ЕД Ботоку. Један од главних услова за употребу лекова - апсолутна свежина, тако да је веома важно поштовати правила складиштења. Хладњак је довољан за Диспорт, док Боток треба чувати у замрзивачу. У разријеђеном стању диспорт не траје дуже од 1 сата, а Боток - до 4 сата.

КсеоминР ) разликује се од својих претходника - Боток и Диспорт - по томе што садржи изоловани неуротоксин типа А, тако да је ослобођен од непотребних и неефикасних комплексних протеина који наглашавају пацијентов имуни систем и повећавају ризик од зависности. Чисти неуротоксин има ниску имуногеност са минималним антигенским и протеинским оптерећењем на тело. По активности, Боток и Ксеомин су идентични, али је за Ксеомин карактеристичан бржи почетак дјеловања. Лијек не захтијева замрзавање и складиштење под посебним увјетима, те је стабилан тијеком складиштења на собној температури до 25 ° Ц. Одобрен за употребу у 14 земаља.

Ланток је такође лиофилизат за припрему раствора за ињекције, као и други препарати ботулинум токсина типа А. Садржи неактивне састојке: желатин, сахарозу и декстран. Код Ланток-а, за разлику од других лекова, токсин је повезан са желатином, која стабилизује неуротоксин, чувајући његову биолошку активност..

Серумски албумин се користи као стабилизатор у Ботоку и Диспорту. Оба стабилизатора имају своје предности и недостатке: извор желатине је стока; Серумски албумин се добија од особе (здрави донори). Желатин, који је део лека, треба да буде “цристал цлеар”: Помислите на прионе и "болест лудих крава" (говеда спонгиформна енцефалопатија). Серумски албумин има у свом саставу аминокиселину цистеин, која појачава агрегацију ботулинум токсина и доводи до губитка његове токсичности, а тиме и до активности. Према томе, ови лекови садрже већу концентрацију токсоида у односу на ланток. Свака бочица миоблока (неуроблок) је готова отопина за ињекције и садржи ботулинум токсин типа Б у комбинацији са хуманим серумским албумином, натријум клоридом и натријум сукцинатом. Раствор има низак пХ, који даје бол када се убризгава. Приближно 1 ИУ ботокса одговара 40 ИУ миоблока (неуроблок).

Познато је да ботулинум токсин Б има јачи и ефективнији ефекат на вегетативни нервни систем него на соматски. Према томе, тренутно је дозвољена употреба овог типа ботулинум токсина ограничена на цервикалну дистонију. Потребне су додатне студије за употребу ових производа у козметологији..

Механизам дјеловања пре-лијекова који садрже ботулинум токсин

Када се било који препарат ботулинум токсина убризгава у ткива, раздвајају се неуротоксин и комплекс протеина. Верује се да је механизам деловања неуротоксина последица блокаде пресинаптичке мембране и нарушавања ослобађања медијатора ацетилхолина у синаптички расцеп..

У зависности од типа ткива, колинергична неуромускуларна трансмисија или холинергичка аутономна трансмисија импулса на зној, сузне, пљувачне жлијезде или на глатке мишиће је ослабљена. Иако овај процес још увијек није у потпуности проучен, овај механизам дјеловања је највјеројатније. Код конвенционалне интрамускуларне ињекције, почетак деловања се одвија за 2-3 дана, максимално 14-15 дана, а након 45 дана ефекат почиње полако да бледи. Блокада преноса импулса у синапси је неповратна. Вјерује се да се наставак проласка пулса кроз синаптички расцјеп јавља због формирања нових колатерала у нервним влакнима. Према томе, читава мускулатура, глатке мишиће и жлијезде знојнице су потенцијални циљни органи за лијечење ботулинум токсином. Ботулинум токсин већ неко време концентрише се на месту његове интрамускуларне ињекције, где се подвргава парцијалном метаболизму, затим улази у системску циркулацију. У организму се врло брзо метаболизира у једноставне молекуларне структуре. Излучује се у облику метаболита претежно путем бубрега..

Отров за спасавање

Тренутно су препарати ботулинум токсина назначени у третману било ког мишића који је на располагању за његову примену, који је у стању патолошке контракције. Ово није комплетна листа болести у којима су препарати ботулинум токсина једноставно неопходни..

Страбизам (страбизам), блефароспазам, спастички тортиколис, фокалне дистоније, тикове, спастичност, тензиону главобољу, инфантилну церебралну парализу (старије од 2 године), хемифацијални спазам, миофасцијални бол, тремор, локална хиперхидроза, спхиоза, синдром, синдром, синдром удови, ахазија једњака, спастична бешика, вагинизам, спазам сфинктера равних кишикија, аналне пукотине, ентропија, заштитна птоза.

Постоји више ријетких болести у којима су препарати ботулинум токсина практично једини лијек који елиминира узрок болести. На пример, феномен “крокодилске сузе”, који је први пут описан 1928. године (мало више од стотину случајева је још увијек регистрирано у свијету). Ово кидање које се дешава током исхране повезано је са лезијом фацијалног нерва. Пацијент невољно плаче када жваче, нарочито када једе чврсту или зачињену храну..

Или синдром Луци Фреи - пароксизмални бол у храму, уху и доњој вилици, праћен црвенилом коже и знојењем. Напади изазивају врућу храну, вежбање, прегревање, емоционални стрес. Сматра се да је основа синдрома - пораз уха и темпоралног живца. Недавно је једина радикална метода лечења била пресек уха и темпоралног нерва.

Остале индикације за лечење ботулинум токсином нису довољно проучаване - међу њима су тениски лакат (напетост мишића), миоклонус непца, муцање, нистагмус, хиперплазија простате. Све ове болести чекају на закључак истраживача о ефикасности неуротоксина у овим случајевима..

У естетској медицини индикације за употребу ботулинум токсина типа А су мимичке боре на челу, у међупреплетним и пара-орбиталним подручјима, на задњем делу носа, на бради, на хоризонталним и вертикалним бора- ма врата, углова уста и деколтеа..

Контраиндикације за употребу препарата ботулинум токсина

Контраиндикације за употребу ботулинум токсина су малобројне и због свог главног механизма деловања - то су било које болести са ослабљеном холинергичном трансмисијом. Не можете користити ботулинум токсин истовремено са лековима који нарушавају овај пренос, на пример, са аминогликозидима или мишићним релаксантима. Лекови против згрушавања (као што је аспирин) могу повећати ризик од крварења..

Посебна пажња се мора посветити трудницама, јер клиничке студије на трудницама нису проведене, а дугорочни резултати су непознати. Занимљиво је да за све време коришћења препарата ботулинум токсина није описан ниједан случај преосетљивости (алергије)..

Могуће реакције на помоћне компоненте лијека, али не и на сам ботулинум токсин..

А ипак је то отров? Могуће нуспојаве

Нуспојаве се могу приметити код свих лекова, а ботулинум токсин није изузетак. Било које нуспојаве могу се подијелити на локална (настају на мјесту ињекције) и системске (настају након уласка лијека у системску циркулацију)..
Сви нежељени ефекти (као и позитивни терапијски ефекти) су потпуно реверзибилни..

Од локалних (локалних) реакција, то су микрохематоми који се растварају у року од недељу дана, кратки болни осећаји на месту убризгавања. Поред тога, могуће је проширити дејство лека на мишићне групе које се налазе у близини места ињекције за које ињекција није била намењена. Ове нуспојаве зависе од области давања ботулинум токсина и манифестују се као губитак мишићног тонуса у овој мишићној групи..

На пример, у лечењу блефароспазма, може доћи до птозе или сузе, ако се ефекат лека шири на мишиће горњег капка или глатке мишиће сузних жлезда. Ове нуспојаве обично не захтевају лечење и одлазе у року од 30 дана..

Остатак “изненађења” може се десити само због лошег извршења саме ињекционе процедуре - оштећења игала на живцима или крвним судовима који пролазе кроз место убризгавања, што је могуће уз увођење било ког лека, а не само ботулинум токсина..

Системски нежељени ефекти карактеристични су за употребу великих доза лекова (200 ИУ или више). Такве дозе се користе у лечењу неуролошких болести, где се лек примењује у великим стриатним мишићима. У козметичкој медицини такве дозе се обично не користе. Системске нуспојаве укључују општу слабост, која постепено нестаје током недеље..

И последње - антигенска својства: цела фармацеутска индустрија се бори са њима, измишљајући све врсте лекова ботулинум токсин. Према статистикама, антитела се формирају у 1-5% пацијената након поновљених ињекција..

Ризик настанка антитела код именовања ботулинум токсина зависи од различитих фактора. Један од њих - интервали између ињекција. Требало би да буду што дуже. Други фактор је број јединица примењеног лека током сваке процедуре. Требало би да буде што је могуће мање. Формирање антитела олакшано је давањем великих доза (више од 250 ИУ), што је опет карактеристично за неуролошку праксу. Трећи фактор је избор самог лека, јер свака од њих има одређену биолошку активност (висока специфична биолошка активност указује на низак ризик од формирања антитела)..

Препарати ботулинум токсина према њиховој биолошкој активности су распоређени у следећем редоследу: миоблоцк (неуроблоцк) - 5, Боток - 60, Диспорт - 100, Ксеомин - 167 ИУ / нг ботулинум неуротоксина. Сходно томе, код миоблока и неуроблока, ризик од развоја толеранције је довољно висок, а за к-том - најнижи.

Правила која се морају поштовати у естетској медицини приликом примене ботулинум токсина:

1. Да би се смањила бол и спречила појава микрохематозе, потребно је нанети лед на место убризгавања пре и после убризгавања и користити најтање игле.

2. Увек имајте на уму обим шприца, без обзира на место убризгавања или смер врха игле.

3. Избегавајте добијање лека у крвним судовима.

4. Посматрајте анатомске границе подручја.

5. Поставите врх игле даље од ока..

За информације

Према ФДА (САД), за период 1989-2003. Ињекције ботокса довеле су до смрти пацијената у 28 случајева. У 2008. години, ФДА је издала упозорење да употреба Ботока може изазвати респираторну инсуфицијенцију и друге нуспојаве..

Сви ови случајеви нису везани за естетску медицину - настали су уз медицинску употребу великих доза лекова у лечењу спастичне парализе код одраслих и деце. Скрећемо вам пажњу на чињеницу да се ова болест не појављује у индикацијама за употребу ботулинум токсина код деце, а овде су лекари деловали на сопствену опасност и ризик, јер дозе, курсеви и режими лечења за такве болести нису развијени. Случајеви смртности у одраслих не могу се дефинитивно повезати са употребом ботулинум токсина, јер могу бити посљедица тијека постојећих болести код пацијената..

До данас, ФДА (УСА) није добила информације о системским споредним ефектима лекова који се користе у козметичке сврхе. Међутим, 1017 пријављених нежељених реакција на ботулинум токсин забележено је у бази података СЗО..

Без сумње, Боток је дете КСКСИ века. Ако само једна ињекција ботулинум токсина може да уклони грчку маску трагедије, вране ноге, мргодне линије или линије спавања са лица, да лице изгледа млађе и пријатељскије, морате користити ову технику - ова логика је изгледала потпуно неприродно у 20. веку . Али времена се мијењају, а са њима и погледи, мисли и просудбе, а сада не гледамо на ботулинум токсин као отров, узрокујући страшну болест ботулизма: сада је то терапијски лијек који помаже многим.

На основу хттп: аллсеасон.ру