Узроци и симптоми хемофагоцитног синдрома
Хемофагоцитни синдром и његови узроци
Током протекле деценије остварен је значајан напредак у проучавању биолошких карактеристика макрофагног система, који се сматра биолошким филтром крви и лимфе, помаже у уклањању микроорганизама, ћелија погођених туморима и инфицираним вирусима, токсинима, метаболитима, остацима лекова.
Мононуклеарни фагоцити јетре и слезине, крвни моноцити, макрофаги лимфних чворова, алвеоларни макрофаги су укључени у процес чишћења организма..
Повећана активност макрофага доводи до нерегулисане фагоцитозе крвних ћелија - то је препознатљивокарактеристика хемофагоцитног синдрома (ГФС). Ова болест је наследна или стечена, припада групи хистиоцитичних синдрома, комбинујући болести карактерисане пролиферацијом моноцита, макрофага и дендритичних ћелија..
Симптоми ГФС
Симптоми болести описани су 1952. године, карактеризирани стабилном температуром, смањењем састава твари у крви, повећањем јетре и слезине са знаковима израженог хеморагијског синдрома..
Пацијенти имају абнормалну функцију јетре, повишене нивое феритина и трансаминазина, неуролошке симптоме са ослабљеним централним нервним системом, повишене триглицериде у плазми, коагулопатију са повећаним згрушавањем крви..
Клиничка слика многих пацијената је повећање лимфних чворова, осипа, жутице и едема. У црвеној пулпи слезине, синусоида јетре, синуса лимфних чворова, у коштаној сржи и централном нервном систему са манифестацијама ХФС постоји дифузна инфилтрација органа и ткива активираним макрофагима са знаковима хемофагоцитозе. Истовремено се исцрпљује лимфоидно ткиво. Биопсија јетре показује промене карактеристичне за хронични перзистентни хепатитис..
Позната су два различита стања, а према почетним клиничким симптомима тешко их је разликовати..
1. Наследна хемофагоцитна лимфохистиоцитоза је аутосомна рецесивна болест у којој мутација у гену перфорина игра важну улогу (20-40% случајева ХМХЛ).
2. Секундарна хемофагоцитна лимфохистиоцитоза - Синдром активације макрофага са хемофагоцитозом, развија се као резултат имунолошке активације мононуклеарног система фагоцита. У већини случајева, пацијенти са хемофагоцитном лимфохистиоцитозом немају имунодефицијенцију. Развој ГЛХ може бити индукован реуматским болестима, малигним туморима, метаболичким болестима.
Облици хемофагоцитног синдрома
Данас постоје четири облика болести, од којих су у три идентифицирана гена одговорна за синтезу протеина. Они су укључени у цитотоксичност посредовану ЦД8 Т и НК ћелијама и кодирају перфорин, протеин који је уметнут у липидни двослој мембране циљне ћелије и активира његову смрт..
Дијагноза хемофагоцитног синдрома
Невероватно сложена диференцијална дијагноза између примарног и секундарног ГЛХ у одсуству породичне историје. Дијагноза захтева хистолошку идентификацију хемофагоцитозе у органима. Откривене патологије је тешко проценити на основу података о коштаној сржи, лимфним чворовима или биопсији јетре. Имунолошки тестови који показују инхибицију активности НК ћелија и повећање нивоа рецептора интерлеукина-2 нису детерминантни у дијагностици. Дијагноза ГЛХ се поставља на основу комплекса симптома, који укључује хепатомегалију, спленомегалију, леукопенију, тромбоцитопенију, анемију, хипофибриногенемију, хипертриглицеридемију, оштећење ЦНС-а. Коначна верификација облика болести врши се на основу молекуларно-генетичке анализе. Најчешћа варијанта ГФС У одраслих, ГФС се налази у облику ИАГФ. Вирусне инфекције, посебно оне изазване Епстеин-Барр вирусом (ЕБВ), могу иницирати и примарни и секундарни ХГХ.
Третман хемофагоцитног синдрома
Лечење мора почети у раним фазама болести. Рана имуносупресивна терапија, употреба антивирусних лијекова, плазмафереза и симптоматска терапија ће помоћи да се спријечи поновни појаву хемофагоцитног синдрома, тешког и упорног са неповратним ефектима..
Третманом се користи протоколирана поликемотерапија, алогена трансплантација хематопоетске ћелије стабљике од компатибилног донора, што доприноси постепеном опоравку. Нажалост, ова болест је веома подмукла, често се ради спленектомија, што доприноси опоравку и добробити пацијената, омогућавајући им да нормално живе и раде.