Холестаза се открива у многим болестима јетре и билијарног тракта, што доводи до екстрахепатичне опструкције и / или интрахепатичног поремећаја излучивања жучи. Код неких пацијената, нај болнији и забрињавајући симптом повезан са холестазом је пруритус. Може имати различит степен интензитета, од благог, умереног (што доводи до поремећаја спавања) до тешког, при чему је потпуно поремећен уобичајени ритам живота пацијената. Који је механизам сврбежа коже са колестазом? Који су аспекти лечења холестатског кожног свраба?
Постојећа теорија о развоју сврбежне коже са холестазом
Патогенеза свраба коже у холестази није детаљно проучена, али тренутно постоји неколико главних хипотеза, укључујући акумулацију жучних киселина и повећање стимулације опиоидних рецептора..
Постоје три супстанце које играју активну улогу у развоју свраба коже са холестазом:
- жучне киселине;
- ендогени опиоиди;
- лизофосфатидна киселина и аутотаксин.
Једна теорија сугерише повећање нивоа жучних киселина у кожи пацијената са холестатским болестима, што доводи до појаве пруритуса. Запажања следбеника ове теорије показују да смањење количине жучних киселина у површинским слојевима коже у овој групи пацијената корелира са променом интензитета свраба, извештава. Друге студије показују могућност да унос жучне киселине изазива и појачава пруритус..
Релативност ових хипотеза је да повишени ниво жучних киселина у плазми услед хепатотоксичности утиче на пруритус у већој мери од њиховог директног дејства на нервне завршетке. Прочишћене жучне киселине штете мембранама хепатоцита, омогућавајући садржај ћелија (од којих већина може да изазове свраб коже) да продре у општу циркулацију..
Резултати трију студија које указују на релативну улогу жучних киселина у сврабу коже код холестазе:
- случајно смањење пруритуса, упркос настављеној холестази и присуству високих нивоа жучних киселина у плазми;
- нема сврбежа код многих пацијената са холестазом и повишеним нивоима жучне киселине у плазми;
- очигледан недостатак корелације између присуства и тежине пруритуса и концентрације жучних киселина у кожи болесника са хроничном холестазом у најосновнијим истраживањима овог проблема
Ендогени опиоиди и лизофосфатидна киселина у развоју свраба коже са холестазом
Улога ендогених опиоида у патогенези свраба коже са холестазом постаје све важнија. Примена опиоида са опиоидном μ-рецепторском агонистичком активношћу може повећати сврбеж код здравих људи, вероватно због централног дејства.
Још важније, ендогени ниво опијата се повећава (нејасним механизмом) код пацијената са хроничним болестима јетре. Многе студије су показале смањење холестатског пруритуса код пацијената који су примали антагонисте опиоидних рецептора..
Прелиминарне студије потврђују важност улоге лизофосфатидне киселине (ЛПЦ) у холестатском пруритусу. У поређењу са контролном групом, болесници са холестатским пруритусом имају значајно више серумске нивое терапије вежбањем и аутотаксинском активношћу..
Аспекти лечења свраба коже са холестазом
Избор третмана за сврбеж коже са холестазом може бити лечење основне болести јетре и билијарног тракта. Код ванхепатичне билијарне опструкције у случајевима када примарна терапија није могућа, обично је жучна дренажа веома ефикасна у заустављању сврбежа. Неки лекови се могу користити за ублажавање симптома холестатског свраба коже..
У благим случајевима, сврбеж коже са холестазом се може контролисати не-специфичним мерама, као што су топле купке, емолијенси и седативи..
Међутим, многи од ових лекова често немају ефекат са умереним и тешким пруритусом, праћени екскориацијом. У таквим случајевима, користе се следеће опције лечења..
Терапија сврабом са холестазом:
- Деривати жучне киселине. Холестирамин и холестипол су ефикасни као прва линија лекова у лечењу умереног и тешког холестатског свраба на основу њиховог повољног безбедносног профила и резултата клиничких испитивања..
- Рифампицин. Неки резултати истраживања показују смањење колестатског свраба у дози од 300 до 600 мг рифампицина дневно..
- Антагонисти опиоидних рецептора. Употреба опиоидних антагониста, као што је налоксон за ињекције, орални налмефен, орални налтрексон, често се повезује са делимичним отклањањем сврбежне коже са холестазом..
- Урсодеоксихолна киселина. Међутим, ефекат УДЦА на пруритус остаје нејасан. Две велике клиничке студије о примарној билијарној цирози, на пример, нису показале смањење пруритуса при дозирању УДЦА од 13 до 15 мг / кг / дан. За поређење: терапија високих доза (30 мг / кг / дан, подељена у 3 дозе) у другим студијама показала је значајно смањење симптома сврбежа..
- Друга средства. Многи други лекови се могу користити у лечењу пруритуса, али је број студија спроведених са њиховом употребом веома ограничен и укључује само мали број пацијената. Употребљени су метотрексат, фенобарбитал, инхибитори поновне похране серотонина, пароксетин, пропофол. Такође се у неким случајевима користе плазмафереза и фототерапија..
Тешка сврбеж коже са холестазом, рефракторна другим начинима терапије, може бити релативна индикација за трансплантацију јетре код пацијената са тешком холестазом..