Жучни пигменти су производи цијепања хемме. Примарни производ катаболизма гема тетрапиррола. Претвара се у билирубин у организам помоћу ензима. Ове супстанце се не растварају у води. Заједно са крвним протеинима - албумин билирубин улази у јетру и коњугате. Коњугација у јетри чини билирубин водотопивом супстанцом, а то се дешава кроз реакцију са глукуронском киселином. Билирубин се излучује у жуч, која улази у црево, и тако се излучује из организма..
Механизми и мете за коњугацију билирубина у јетри
Билирубин у слободној форми, који долази из крви у јетру, везује се за глукуронску киселину. Овај процес се одвија у глатком ендоплазматском ретикулуму уз учешће скупа ензима УДФ-глукуронилтрансферазе и УДФ-глукуронске киселине. Истовремено се синтетишу моно- и диглукурониди. Билирубин-глукуронид је директан, везан или коњугован билирубин..
Након формирања коњугованог билирубина, он се излучује у жучне канале од стране АТП-зависног носача. Када уђе у црево, бактеријска Б-глукуронидаза претвара билирубин у слободни билирубин. У исто време, мала количина директног билирубина може да пређе из жучи у крв кроз међустаничне просторе. Дакле, у крвној плазми постоје истовремено два облика билирубина - директна и индиректна.
Конверзија билирубина у црева. Врсте билирубина
Када жучни канали улазе у црево, коњуговани билирубин је изложен цревној микрофлори, а директни билирубин се претвара у мезобилубин и мезобилиноген (уробилиноген). Нека од ових једињења улазе у крв и преносе се у јетру. У јетри се мезобилубин и уробилиноген оксидирају у ди- и трипирол. У здравом и нормално функционишућем телу, таква једињења билирубина не улазе у урин и крв. Они остају потпуно у ћелијама јетре. Преостали део билирубина у дебелом цреву под утицајем микрофлоре претвара се у стеркобилин, који мрље смеђе у фецесу. Дакле, билирубин се елиминише из организма..
Повећан билирубин у супротности са процесом коњугације
Смањењем активности билирубинг глукуронил трансферазе, поремећен је процес коњугације билирубина у јетри и повећан билирубин је примећен због индиректног билирубина. Овај процес је примећен код новорођенчади, код којих ензим још не функционише исправно. Истовремено, кожа и бјелоочница постају жуте, а ниво билирубина у крви није већи од 150 мг / л. Ово стање је физиолошко и пролази без трага у другој седмици живота. Код превремено рођене бебе жутица се касни до 4 недеље. Ниво билирубина може достићи око 200 мг / л. Ова ситуација је опасна по томе што се може развити билирубинска енцефалопатија..
Постоји и болест која спречава сазријевање глукуронилтрансферазе. Ова тироидна болест је хипотироидизам. Билирубин са хипотироидизмом може досећи 350мг / л.
Наследни поремећаји коњугације билирубина у јетри
Постоје патологије и синдроми који су праћени дефектима у синтези глукуронилтрансферазе и поремећај процеса коњугације билирубина у јетри..
- Цриглер-Наиар синдром, који има два облика. Тип 1 - потпуно одсуство глукуронилтрансферазе, тип 2 - парцијални недостатак ензима. Овај синдром се наслеђује аутосомално рецесивно. Тип 1 може изазвати повећање концентрације билирубина у крви на 340 мг / л. Код беба прве године живота, синдром може изазвати нуклеарну жутицу, која понекад доводи до смрти. Са Криеглер-Наииар синдромом, фототерапија је ефикасна, што смањује ниво билирубина на 50%. Али у наредним периодима може се развити нуклеарна жутица.
Код другог типа синдрома, хипербилирубинемија је мање висока. Могуће је разликовати типове Цриглер-Нааиар синдрома ефикасношћу фенобарбиталног третмана. У другом типу се смањује ниво билирубина и део некоњугованог билирубина, а повећава се садржај моно- и дикоњугата у жучи. У првом типу концентрација билирубина у серуму се не смањује.
- Дубин-Јохнсонов синдром је бенигна жутица са хроничним током, коју карактерише присуство тамног пигмента у центролобуларном региону хепатоцита. Често се таква јетра назива "чоколадом". У синдрому постоје дефекти у секрецији жучи, порфирина и тамног пигмента. Развој синдрома изазван је кршењем транспорта органских аниона у жуч. Дубин-Јохнсонов синдром није праћен сврабом коже, а ниво фосфата и жучних киселина остаје нормалан..
- Ротор синдром је породична идиопатска болест у којој постоји сличан пораст директног и индиректног билирубина. Ротор синдром је веома сличан Дубин-Јохнсоновом синдрому, али нема тамни пигмент у хепатоцитима. Ова патологија омета хватање некоњугованог билирубина у ћелијама јетре. Манифестација хроничне жутице, жућкасте коже и слузокоже.
Узроци повећања билирубина у јетри
Стечене повреде активности глукуронил трансферазе могу се покренути узимањем одређених лекова и болести јетре. Оштећење ћелија јетре доводи до смањења функције излучивања више од функције везивања билирубина. Према томе, када је болест јетре увек повишена билирубина, углавном због коњугованог билирубина.
- Хипербилирубинемија због вишка крви директног билирубина. Поремећај секреције билирубина у жучним каналима доводи до хипербилирубинемије и хипербилирубинурије. Када се билирубин открије у урину, то указује на повећан садржај директног билирубина у крви. Ова анализа одређује врсту жутице. На крају крајева, жутица се дешава на позадини опструкције жучних канала и на позадини хепатоцелуларних болести.
- Стечена дисфункција ензима глукуронил трансферазе појављује се на позадини узимања лекова који утичу на структуру и функцију хепатоцита.
Болести јетре, као што су цироза и хепатитис, такође изазивају поремећаје у активности ензима. Када су ћелије јетре оштећене, појављују се канали између жучних путева, крвних судова и лимфних судова, кроз које жуч улази у крв. Хепатоцити отечени услед патолошког процеса истискују жучне канале и изазивају опструктивну жутицу..