Алопеција ареата и изгледи за нова истраживања

Хитност лијечења алопеције алопеције у садашњој фази је значајно повећана, што је узроковано не само повећањем стопе инциденције међу младима, већ и повећањем захтјева за појавом као фактор који игра важну улогу у друштву. Мултифакторска природа развоја болести, клиничка разноликост манифестација изазивају велике тешкоће у развоју ефикасних терапија.

Алопециа ареата (ХА) се тренутно сматра као ткивно специфична аутоимуна болест посредована ауто-активираним Т-лимфоцитима. Интеракција агресивних лимфоцита са ћелијама фоликула длаке, абнормална експресија одређених ткивних антигена, индукција апоптозе у матриксу доприносе развоју аутоимуних упала.

Најважнији фактори окидача укључују:

  • поремећаји микроциркулације;
  • хипоксија;
  • цитотоксични ефекат производа липидне пероксидације;
  • ендокрине дисфункције;
  • неуротрофни и психо-емоционални поремећаји.

Алопециа Алопециа Тхерапи

Модерни арсенал ХА терапије укључује и потентна патогенетска фармаколошка средства, као и разне адјувантне или традиционалне начине. Динамика имунолошке упале у ХА и развој посљедица аутоимуног напада на фоликул, као и кашњење на неограничен период конверзије фоликула у нови анагенски циклус диктирају фазирање терапијских ефеката. Погрешан избор терапије, који не одговара клиничкој фази, може погоршати ток болести..

Глукокортикостероиди (ГЦС) остају најприступачнији међу имуносупресивима; развијена је оптимална тактика и постепена употреба у цивилном ваздухопловству. Индикације за именовање стероида изнутра могу бити недавно алопеција са брзо прогресивним током..

Потпуни или козметички прихватљив раст косе 4 месеца након почетка лечења је примећен у 58,3% пацијената који су примали пулсну терапију са преднизоном 300 мг пер ос у интервалима од 4 недеље. Неки истраживачи су извијестили о поновном расту косе код 43% пацијената који су примали пулсну терапију у дози од 1.000 мг преднизона. Потпуно поновни раст косе уочен је код 71% пацијената са децом након интравенске пулсне терапије са метилпреднизолоном у дози од 5 мг / кг дневно током 3 дана.Дневна орална примена преднизолона у дози од 40 мг током 1 недеље се препоручује за пацијенте са телесном тежином од 60 кг или више. праћено је недељним смањењем дозе од 5 мг до 20 мг дневно, затим смањењем дозе од 5 мг свака 3 дана до потпуног повлачења лека. Недавно је коришћен продужени стероидни дипроспан. Прописује се 3-5 интрамускуларних ињекција за третман у интервалу од 1-2 недеље..

Интрафокална примена кортикостероида је метода избора у лечењу ХА, међутим, са учешћем више од 50% површине скалпа, брзом прогресијом болести, дуготрајним облицима, овај метод није ефикасан..

У студији која је обухватила 84 пацијента, раст косе у лезијама на позадини такве терапије настављен је код 92% пацијената са фокалном и 61% укупном алопецијом. Раст косе 3 месеца након третмана је примећен код 71% пацијената са фокалном и 28% укупном алопецијом. Након почетка примене ГЦС код особа које су реаговале на ову терапију, коса је почела да расте за 3-4 недеље. У ту сврху се често користи триамцинолон ацетонид (кеналог), чија укупна количина може бити од 2,5 до 10 мл (мање од 0,1 мл на 1 цм2 оштећене коже)..

Дипроспан се прописује у количини од 0,1 мл на 2 цм2 лезије у интервалима од недељу дана. Курс лечења се обично препоручује не више од 10 поступака. Са локализацијом лезије у обрвама, максимална доза по ињекцији је 0,1 мл лека интракутано у 5 или 6 области сваке обрве (само 0,2 мл у обе обрве). Најчешћи споредни ефекти интрафокалног ГЦС-а су бол током ињекције, пролазна атрофија коже.
Практицирана је примена топикалних кортикостероида у лечењу ХА. Употреба 2% креме флуоцинолон ацетонида 2 пута дневно има позитиван ефекат код 61% пацијената. Дјеца млађа од 10 година и пацијенти са трајањем болести краћим од годину дана на ову терапију реагују знатно боље. Бетаметазон дипропионат 0,05% у облику креме се такође показао као веома ефикасно средство за лечење пацијената са ХА \ т.

Предложен је метод за лечење екстензивних ХА фокуса топикалним клобетасол кортикостероидом са 0,05% масти. Позитиван ефекат је примећен у 97% случајева, од којих је у 63% болесника било потпуно. У овом случају, примећује се да комбинована терапија са Миноксидилом убрзава обнављање косе у жариштима. Ако се код пацијената старијих од 14 година, треба користити само ГЦС са највећом активношћу, онда се код деце преферира мометазон. За дубљу пенетрацију у почетним и прогресивним стадијима користите елоком, затим идите на лосион. Оне се примењују у центрима губитка косе 1 пут дневно..

Третман са локалним кортикостероидима треба да траје најмање 3 месеца пре него што се поново појави раст косе. Међу споредним ефектима терапије најчешћи су фоликулитис, који се обично развија након неколико недеља. Пријављена је појава телангиектазије и локалне атрофије коже. Нису пријављени случајеви системских нежељених догађаја..

Циклоспорин А (Сандиммуне) - специфичан имуносупресивни лек који инхибира реакцију фоликула косе Т-помоћног типа 1 (Тх1), селективно делује на ниво цитокина и омета сарадњу имунокомпетентних ћелија.

Лијек се прописује у прва 3 мјесеца на 5 мг / кг дневно, затим на 3 мг / кг дневно, након чега слиједи поништење. Циклоспорин А наставља раст косе, али након прекида узимања лека, ХА се може поново појавити. Поред тога, употреба циклоспорина не утиче битно на прогнозу болести и има бројне нежељене ефекте (промене у нивоу серумских трансаминаза, креатинина и холестерола у крви, итд.). Због тога је привремени позитиван ефекат овакве терапије прилично теоријски, потврђујући имунолошке механизме развоја ХА, па се лек не препоручује за широку употребу. Међутим, са тешким, рефракторним облицима ХА, са отпорношћу на друге методе лечења, показана је употреба циклоспорина. Ефикасност његове локалне примене у лечењу тешких облика ХА није доказана..

У литератури постоје изоловани извештаји о ефикасној примени метотрексата код пацијената са дуготрајним тешким обликом ХА. Могућност шире употребе овог лека за ХА захтева даље истраживање..

Топикална имуносупресивна терапија је најефикаснији начин за лечење ХА. Листа контактних алергена (иританса) тренутно укључује дибутил естар скаринске киселине (САДБЕ) и дифенилциклопропонона (ДЦП).

Иако резултати Амес-теста за ДЦП и САДБЕ указују на одсуство мутагеног ефекта, ниједан од ових лекова није одобрен од стране ФДА, јер њихов безбедносни профил није у потпуности разјашњен. Суштина методе је вештачка индукција на кожи пацијента са ХА алергијског контактног дерматитиса по типу хиперсензитивности са одложеним типом. Као резултат, активирају се Т-супресори и макрофаги, који модифицирају имуни процес у захваћеном подручју коже, што доприноси наставку раста косе; Експресија васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ) се активира у кератиноцитима фоликула косе, обезбеђујући хранљиве материје и кисеоник. Анти-апоптотичка својства ВЕГФ-а манифестују се и супресијом гена ЦАСП9 и БАД, главних фактора у апоптози фоликуларних ћелија. Козметички прихватљив поновни раст косе при коришћењу ових лекова код пацијената са тешким ХА (који обухвата више од 50% коже у процесу) је 22-68%. Ефикасност топикалне имунотропне терапије је под утицајем старости болесника: што су касније развили ХА, то је већа ефикасност лечења и боља прогноза. Међутим, ови лијекови су одсутни у Украјини, што онемогућава примјену ове методе..

Средине прошлог века биле су општеприхваћене и главне сврхе неугодно и хиперемично средство. Ови алати се користе у стационарној фази ХА након престанка губитка косе..

Антхралин - синтетички хидроксиантрон, који има неспецифичан имуномодулаторни ефекат, инхибирајући активност Лангерхансових ћелија. Антралин је најефикаснији у третману малих жаришта ХА. Најчешће негативне реакције на употребу су црвенило, пилинг, свраб, као и цервикална лимфаденопатија и пигментни кожни поремећаји..

Велики број студија потврдио је ефикасност псоралена у комбинацији са УВ-А (ПУВА) у третману пацијената са ХА. Међутим, ефикасност методе је 20-73%, а учесталост рецидива је, нажалост, висока - 50-88%. Код већине пацијената, рецидив болести се развија након неколико (у просјеку 4-8) мјесеци након прекида лијечења. ПУВА терапија се може изводити системски и локално. Број сесија потребних за наставак раста длака креће се од 20 до 40. Рана манифестација ХА, дуго трајање болести, укупни и универзални облици - предиктори неуспеха лечења.

Минокидил је средство директног утицаја на фоликуле косе. Код системске примене лек има снажан вазодилатациони ефекат. Стимулишући ефекат миноксидила на раст косе се остварује преко његовог сулфонираног метаболита, који отвара калијумске канале.

Главни кључни механизми његовог деловања, који су данас познати, одвијају се стимулацијом синтезе ВЕГФ и простагландина, а овај ефекат је зависан од дозе. ВЕГФ повећава микроваскуларну пермеабилност и ангиогенезу, промовише међусобну адхезију кератиноцита косе, повећава снагу, дебљину и густину косе. У дермалним папилама фоликула длаке, ВЕГФ стимулише пролиферацију ћелија матрикса и ендотелних ћелија васкуларне мреже, формирање супстанце екстрацелуларног матрикса, подржавајући тако фоликуле у анагенском стању.

Режим лечења алопеције са миноксидилом је још увек у процесу побољшања. Недавне студије су показале да топикална примена 5% раствора миноксидила има бољи ефекат од нижих концентрација. Према клиничким студијама, козметички прихватљива рестаурација раста косе уз спољашњу употребу 5% Миноксидил раствора је постигнута код 45% пацијената са 20-99% скалпа у току једне године од учешћа у патолошком процесу..

Употреба миноксидила у акутној фази болести је неефикасна, јер нема анти-инфламаторни ефекат. Лек се често користи у комбинацији са другим методама лечења, на пример, ГЦС и супстанцама које изазивају контактни дерматитис..

Помоћна терапија за алопецију ареату

У фазној терапији ХА, посебно у стационарној фази, адјувантна средства су једнако важна, успјешно се користе са диференцираним приступом..
С обзиром на присуство психо-емоционалних поремећаја, ГА укључује различите ноотропне и седативе у комплексној терапији (Перцен, Тривалумен, Сибазон, Пантогам, Фенибут, Глицин, Пирацетам). Приказани су лекови који нормализују поремећаје макро- и микроциркулаторног слоја, метаболизам ткива (ксантинол никотинат, пентоксифилин, актовегин, оксибрал). У случају ХА, прописани су цинкови (зинктерал), бакар (бакар сулфат) препарати, а октамин плус се користи за обнављање равнотеже аминокиселина. Препоручују се мултивитамински препарати, по могућности са микроелементима (пантогар, фитовал, ревалид, три-ви плус, окуваит лутеин). С обзиром на важност имуног линка у патогенези ХА, једна од фаза третмана ХА може бити специфично циљани имуномодулатори (ербисол, циклоферон).

Скупина иританата укључује 10% тинктуре црвене паприке, бодиаги, сок од свјежег чешњака, 30% прополисне масти, итд. хепарин маст). Са брзим губитком косе, обећавајућа група једињења су силатрани (мивал, мивал к).

У комплексној терапији ХА, широко се користе физиотерапеутске процедуре. У последњих неколико година, појавила се суштински нова врста светлосне терапије - ускопојасна фототерапија коришћењем екцимер КсеЦл ласера ​​са таласном дужином од 308 нм. Успех употребе ексимерског ласера ​​у овој болести је повезан са његовим имуносупресивним ефектом..

Важно за постизање психолошке удобности је козметичка корекција подручја без косе. Метода нехируршке замене је комплекс естетских процедура које користе систем косе, који обезбеђује потпуну обнову изгубљеног волумена косе. Систем косе је индивидуални производ направљен од косе, створен на отиску главе, који има посебан, веома поуздан метод фиксације..

Постоје начини лечења ХА, чија је употреба проучавана у малим студијама. Дакле, аналози простагландина данас су обећавајућа развијена класа лекова. Латанопрост, травопрост, биматопрост - синтетички аналози простагландина Ф2α, који се користе у офталмологији у лечењу глаукома; њихов споредни ефекат је промена у трепавицама: повећање дужине, дебљине, пигментације и количине. Појединачни извештаји указују на ефикасност биматопроста у ГА.

Цапсаицин (8-метил-6-ноненска киселина ванила-амид) је алкалоид који се налази у различитим врстама паприке Цапсицум. Недавна студија је показала ефикасност капсаицина у третману ХА, упоредивим са активношћу од 0,5% јаког клобетазола ГЦС.

Постоје подаци о употреби калцитриола за лечење ХА. Сматра се да употреба овог лека у облику мазила за 4 месеца може бити ефикасна; Препоручује се као алтернативна метода за тешку алопецију. Механизам инверзне негативне регулације, калцитриол има снажан инхибиторни ефекат на Тх. Овај ефекат вероватно може да послужи као један од начина за промену имуног одговора од Тх1 до Тх2. Студија употребе деривата витамина Д3 у ХА сматра се једним од обећавајућих области.

Способност такролимус инхибирају производњу цитокина који су кључни за имунолошки одговор Т-ћелија, обезбеђују локални имуносупресивни ефекат, оправдава његову употребу у ХА терапији. Успостављена је обнова раста косе на кожи животиња након локалне примјене такролимуса. Орална примена лека била је неефикасна. Локална примена такролимуса код пацијената са ХА захтева даље истраживање..

Бекаротен је ретиноид који селективно активира ретиноидне Кс-рецепторе, одобрене за лечење Т-ћелијских лимфома коже. Спроведене су студије за проучавање употребе 1% бексаротен гела (Таргетинг) код пацијената са различитим облицима ХА.

Једна од савремених метода лечења аутоимуних болести је терапија анти-цитокинима. Постоје извештаји о ефикасној употреби антитела на ИНФ-γ у ХА.

Недавне студије су показале да азотни оксид делује као посредник у различитим физиолошким и патофизиолошким процесима који се одвијају у кожи, игра важну улогу у молекуларној сигнализацији, дилатацији крвних судова и функционирању фоликула длаке. Интересантно је проучити могућност коришћења лекова који модулирају производњу азотног оксида у различитим облицима ХА.

Тако је модеран арсенал агенаса за лечење ХА, укључујући и потентне патогенетске лекове, и различиту групу помоћних средстава, прилично широк. Различити приступ избору метода лечења у складу са фазом имунолошке упале, елиминација могућих окидача су основни принципи лечења дерматозе. Међутим, развој компликација и озбиљних нуспојава, недовољно истраживање о ефикасности и безбедности појединих лекова ограничавају широку примену широког спектра терапијских ефеката и утврђују интерес за проналажење нових могућности у лечењу болести..

На основу материјала из хттп://киаи.цом.уа/