Нова истраживања се спроводе у области онкопатологије, посебно у правцу рака дојке. Пошто је ослобађање комплекса ДНК повезаног са туморима у крвоток уобичајено код пацијената који болују од рака, скрининг плазме или ДНК серума може пружити вриједне информације о генетичким и епигенетским профилима који су повезани са развојем рака дојке, прогресијом и одговором на терапију. Квантитативно тестирање циркулирајућих ДНК може пружити информације о присуству туморских маса, а њихова молекуларна карактеризација ће помоћи да се разјасне важне карактеристике тумора везане за избор циљане терапије код појединачних пацијената..
Анализа циркулирајуће ДНК у раку дојке
Анализа циркулирајуће ДНК може дати важне прогностичке информације у сваком случају појаве рака дојке. Присуство циркулирајућих нуклеинских киселина без крви у крви први су описали научници Мандел и Метаис 1948. године. Тридесет година касније, Леон и др. Показали су да се серумски нивои ћелијске ДНА (цфДНА) у циркулацији крви повећавају код пацијената са раком дојке. Пронашли су широк спектар ДНК, од 0 до 2000 нг / мл, користећи методу радиоимуно испитивања.
1999. године Силва и сарадници открили су генетски модификовану цфДНА у плазми пацијената са раком дојке.
Ова опажања су довела до интензивних квантитативних и квалитативних студија цфДНА код пацијената са раком дојке у овом тренутку..
Рак дојке:
- зашто се нивои цфДНА повећавају код рака дојке;
- карактеристике клиничке процене циркулишуће ДНК код пацијената са раком дојке;
- значај циркулирајуће ДНК у третману рака дојке.
Зашто се цфДНА повећава код рака дојке?
Ослобађање цфДНА у крвоток долази из различитих извора, укључујући примарни тумор, туморске ћелије које циркулишу у периферној крви, метастатске наслаге присутне на удаљеним локацијама, као иу нормалним типовима станица, као што су хематопоетске и стромалне ћелије. Тако, и тумор и нормална цфДНА циркулишу у крвотоку пацијената оболелих од рака. Брзи пораст нивоа у крви током развоја тумора углавном је последица претеране секреције ДНК уз помоћ апоптотских и некротичних ћелија. Смањени клиренс цфДНА узрокован дисфункцијом органа током системске инфламације може такође повећати ниво крви код пацијената са раком..
Карактеристике клиничке евалуације циркулирајуће ДНК код пацијената са раком дојке
Због смањеног обртаја ћелија и ефикаснијег уклањања дефектних ћелија из циркулације крви са фагоцитима, концентрација цфДНА код здравих људи је ниска. По правилу, цфДНА се уклања из крви јетром и бубрезима, а њен полу-живот је 10 до 15 минута. Величина цфДНА може указивати на њен извор:
- апоптотичне ћелије формирају 180-200 главних парова ДНА фрагмента;
- Некротичне ћелије излучују фрагменте ДНА веће молекулске масе - више од 10.000 парова.
Клинички значајан код рака дојке је и процена врста цфДНА као што је ћелијска без митохондријска ДНК..
Значај циркулирајуће ДНК у лечењу рака дојке
У крви, цфДНА циркулише претежно као нуклеосоми, који су нуклеарни комплекси хистона и ДНК.
Комплекси цфДНА и могу бити веома корисни за праћење цитотоксичне терапије за рак дојке, посебно за рану процену ефикасности терапије.
Комбинације ове студије су предложене са другим онколошким или апоптотским биомаркерима како би се побољшала осетљивост детекције одговора на цитотоксичну хемотерапију. Поред тога, током неоадјувантне хемотерапије, пацијенти чије стање није побољшало показали су значајно више нивое циркулирајућих нуклеосома од пацијената у ремисији, што сугерира да такве студије носе вриједне информације за дијагностицирање и предвиђање одговора пацијената обољелих од рака. терапија рака дојке.