Ботулинум неуротоксин (БоНТ) се у естетској медицини користи много година како би се елиминисале естетске несавршености коже, као што су боре лица. Међутим, од открића опасног неуротоксина који производе бактерије Цлостридиум ботулинум, и способност БоНТ-а да парализује мишиће, ова супстанца се користи за разне козметичке и не-козметичке индикације. Дакле, ињекције ботулинум токсина су обећавајући приступ у лечењу различитих дерматолошких обољења. Фирас Ал-Ниами (Фирас Ал-Ниами) даје преглед литературе о употреби ботулинум токсина у дерматологији..
Механизам деловања који лежи у лечењу ботулинум токсина
Постоји 7 структурно различитих БоНТ (А-Г) изоформи, од којих се најчешће користи БоНТ-А (трговачки називи: Боток, Диспорт, Ксеомин, Просигне, Аззалуре). На другом мјесту по учесталости кориштења је БоНТ-Б (трговачки називи: Миоблоцс, НеуроБлоц). БоНТ-А и БоНТ-Б су протеини који се састоје од тешких и лаких ланаца повезаних дисулфидном везом. Тешки ланац неуротоксина везује се за завршетак холинергичног нерва, а лаки ланац инхибира ослобађање ацетилхолина. БоНТ-А и БоНТ-Б се фармаколошки разликују у типу протеина који цепа лаки ланац: БоНТ-А уништава СНАП 25, а БоНТ-Б - ВАМП.
БоНТ-А и БоНТ-Б - протеини који се састоје од тешких и лаких ланаца повезаних дисулфидном везом.
Најистакнутији механизам деловања БоНТ је супресија отпуштања ацетилхолина на пресинаптичком неуромускуларном споју. Способност БоНТ да спречи везивање ацетилхолина за постсинаптичке рецепторе екринских жлезда зноја и сузбијање производње зноја одређује ефикасност лечења хиперхидрозе са ботулинум токсином. Штавише, претпоставља се да БоНТ има антиноцицептивно дејство блокирањем деловања супстанце П, тако да се ботулинум неуротоксин такође користи за лечење МДБ синдрома и главобоље..
Третман ботулинум токсина код хиперхидрозе: резултати истраживања
Хиперхидроза - болест у којој екринске жлезде производе прекомјерно лучење, значајно утиче на квалитет живота пацијената. Прекомерно знојење је последица абнормалне реакције хипоталамуса, која може да утиче на рад било које екринске знојне жлезде, али најчешће у подручју дланова, стопала и пазуха. Екринске жлезде зноја код пацијената са хиперхидрозом су морфолошки нормалне, али стимулисане вишком ацетилхолина.
Мултицентрична, рандомизована, плацебо-контролисана студија која је имала за циљ испитивање лечења билатералне примарне аксиларне хиперхидрозе са ботулинум токсином показала је да се код 94% пацијената из терапијске групе (н = 242) ниво знојења смањио за 50% у поређењу са почетним вредностима после 1, 4 и 16 недеља. након третмана са 50 јединица БоНТ-А (Боток, Аллерган, Ирвине, Калифорнија). У контролној групи, овај број је био само 36% пацијената (н = 78)..
Мултицентрично, двоструко слепо, рандомизирано контролисано испитивање је имало за циљ да процени третман са ботулинум токсином типа А (у односу на плацебо) примарне аксиларне хиперхидрозе током 52 недеље (н = 322). У овој студији коришћена је различита количина лека (75 или 50 јединица). Испитивање је показало значајно смањење знојења (75%) у групи за третман, док је у контролној групи та цифра износила само 25%. Занимљиво је да је трајање ефекта код пацијената којима је давано 50 јединица. дрога је 8 дана више него у групи која је примила 75 јединица. БоНТ-А - 205, односно 197 дана.
Многе студије указују на ефикасност лечења хиперхидрозе са ботулинум токсином типа А.
У рандомизираној, двоструко слијепој студији од 11 пацијената, циљ је био да се процијене користи БоНТ-А (120 јединица) у лијечењу палмарне хиперхидрозе. Резултати су показали смањење знојења за 26%, 26% и 31% на 4, 8 и 13 недеља након третмана, односно (статистички значајне бројке). За процену ефикасности третмана коришћен је тест са нинхидрином.
Интерна компаративна студија (н = 19), која је имала за циљ да процени безбедност и ефикасност БоНТ-А за лечење палмарне хиперхидрозе, показала је статистички значајно побољшање у третману ботулинум токсином са једне стране у поређењу са употребом сланог раствора. Што се тиче нуспојава након ињекција БоНТ-А, студија која је укључивала 427 пацијената показала је да 275 од њих (64%) има локални бол, а 103 (24%) има мишићну слабост након убризгавања 75-100 јединица. Боток аллерган.
Фреи синдром је облик локализованог знојења у паротидној регији, праћен еритемом током жвакања, често повезан са траумом или операцијом у одређеном подручју. Верује се да је механизам ове болести секундаран и да је повезан са погрешном регенерацијом парасимпатичких холинергичких влакана и симпатичких холинергичких рецептора коже. Доступни третмани укључују атропин, антидепресиве и неуроктомију..
У једној студији, аутори су третирали Фреијев синдром код 7 пацијената који су користили 5-30 јединица БоНТ-А (Боток, Аллерган). Интензитет знојења је одређен према резултатима Минор узорка, а регистрована је и учесталост рецидива болести. Неким пацијентима од 12-24 месеца након примене једне дозе БоНТ-А (12,5 јединица, Боток, Аллерган) није било потребно лечење, док су други пацијенти после тог периода добијали поновљену терапију..
Хиперхидроза пања је болест која се често развија код пацијената са ампутираним доњим екстремитетима и тешко је лечити. Топикални астрингенти и јонтофореза дају минималне резултате у лечењу ове болести..
Убризгавање 100 јединица БоНТ-А (Боток, Аллерган) у пањ, према извештајима, спречило је хиперхидрозу код 44-годишњег дијабетичара који је подвргнут ампутацији. У почетку, рецидив болести је уочен након 4 месеца, што је повезано са транспозицијом зноја са виших површина пања. Накнадни третман БоНТ-А у циљним областима бутине омогућио је продужење анхидрозе (само 200 јединица је убризгано у предњи и задњи део бутине), након 7 месеци није било рецидива болести..
Након увођења 1750 јединица. Пацијенти БоНТ-Б 9 који су подвргнути ампутацији показали су значајно смањење знојења након 4 седмице (п = 0,027) и 3 мјесеца (п = 0,020)..
Подаци о лечењу пруритске дерматозе ботулинум токсином
Ботулинум неуротоксин ублажава симптоме сврбежа, укључујући болести као што су хронични неуропатски свраб, дисхидроза и идиопатски свраб. Испитивања на животињама показују да БоНТ-А супримира медијаторе повезане са сврбежом, као што је супстанца П и глутамат. Штавише, Сцхемлз ет ал. показали су да су ц-влакна осетљива на ацетилхолин такође повезана са сврабом.
Мала, двоструко слијепа, плацебо контролисана студија која је обухватила 14 пацијената са пруритусом изазваним хистамином показала је да 5 јединица БоНТ-А (Боток, Аллерган) значајно смањују интензитет свраба и подручје захваћене коже. Ласерско доплер снимање, проведено у дијелу студије, такођер је показало да БоНТ смањује вазомоторну активност у циљном подручју.
Испитивања на животињама показују да БоНТ-А супримира медијаторе повезане са сврбежом, као што је супстанца П и глутамат.
У интраиндивидуалној студији са учешћем 10 пацијената, дисхидроза је третирана ботулинум токсином типа А (просечна доза - 162 јединице, Боток, Аллерган). Страна која није третирана ботулинум токсином сматрана је контролом. Као резултат третмана, 70% пацијената је, према субјективној процјени, забиљежило смањење свраба за 39% (на третираној страни) и повећање сврбежа за 52% (на нелијеченој страни). Аутори су сугерисали да повећање симптоматског свраба може бити повезано са компензаторном хиперхидрозом. Даљње истраживање које је обухватило 6 пацијената потврдило је ове резултате (уз увођење 100 јединица БоНТ-А, Боток, Аллерган). Претпоставља се да је анхидроза изазвана ботулинум токсином ублажила симптоме дисхидрозе и смањила број релапса. Иако су обје студије биле ограничене на малу величину узорка, као и на субјективне алате за процјену, БоНТ се може успјешно користити у резистентним случајевима дисхидрозе..
Отворена пилот студија која је обухватила 4 пацијента, са циљем проучавања ефеката ботулинум токсина типа А (20-80 јединица, Диспорт, Ипсен Биопхармацеутицалс Лимитед, Баскин Ридге, Нев Јерсеи) у третману пруритуса повезаног са једноставним лишенима, након 4 недеље потпуно елиминисање не само пруритуса, већ и неких клиничких симптома.
Фок-Фордицеова болест је ретка болест са сврабом, најизраженија у областима коже са високом густином апокринских жлезда. Пацијенти добро реагују на третман ботулинум токсином (давање 100 јединица БоНТ-А (Боток, Аллерган) пазуху), што се манифестује у смањењу папула и слабљењу свраба..
Акантолитичке болести: третман ботулинум токсином
Халеи-Халеи-ова болест је аутосомално доминантна ацантхолитичка болест повезана са мутацијом гена АТП2Ц1, који се клинички манифестује као еритем на местима наборима коже. Топлина и знојење погоршавају болест, повећавајући нелагодност и интензитет свраба. БоНТ може ублажити све горе наведене симптоме инхибицијом ацетилхолина и супстанце Р. Неки клинички случајеви указују на побољшање стања пацијената са Халеи-Халеи-овом болешћу када се лече ботулинум токсином типа А (50-125 јединица, Боток, Аллерган). У извештају случаја, БоНТ-А је упоређен са конвенционалним методама третмана као што су дермоабразија и Ер: ИАГ ласерска терапија. Дакле, ботулинум токсин може бити права алтернатива за пацијенте који не толеришу аблативне ефекте..
Даријина болест је још једна аутосомно доминантна акантолитичка болест повезана са мутацијом гена АТП2А2. Манифестација болести укључује масне брадавичасте папуле на наборима коже и локализацију екриних жлезда, што доводи до појаве неугодног мириса. Подаци о третману Даријине болести са ботулинум токсином ограничени су на опис случаја побољшања стања једног пацијента након примене 100 јединица. БоНТ-А (Боток, Аллерган). Аутор има искуство у лечењу Халеи-Халеи-ове болести и Дарие ињекцијама ботулинум токсина..
Употреба ботулинум токсије у лечењу инфламаторних дерматоза
Гнојни хидраденитис (ХГ) је хронична упална дерматоза апокриних жлезда, која обично погађа жлезде мишића и препона. Ова болест је често тешко лијечити. До данас постоји неколико извјештаја о клиничким случајевима у којима је лијечење ботулинум токсином типа А значајно ублажило симптоме болести, што је повезано са сузбијањем знојења..
46-годишњи болесник са хроничним обликом тешког гнојног хидраденитиса (фаза 2 према Хурлеи-ју) је добро реаговао на адјувантно лијечење БоНТ-А ињекцијама (50 јединица) са периодом ремисије од најмање 12 мјесеци. Пре тога, пацијент је прошао курс лечења антибиотицима, опалним контрацептивима, као и поступак хируршке дренаже секундарних апсцеса. Аутор предлаже да БоНТ-А инхибира излучивање апокриних жлезда, чиме се спречава упални одговор изазван фоликуларним материјалом у комплексу пилосебактерија.
Ботулинум неуротоксин је такође коришћен у студијама које имају за циљ лечење инфламаторних дерматоза, које су погоршане прекомерним знојењем. Пробна студија која је обухватила 15 пацијената са кожном псоријазом показала је да 50-100 јединица БоНТ-А (Боток, Аллерган) ублажавају субјективне симптоме болести, што је доказано објективним фото-доказима, код 87% пацијената након 2, 4 и 12 седмица након терапије. Штавише, пацијенти са псоријазом имају већу концентрацију рецептора за супстанцу П у кожи. То значи да ботулинум неуротоксин теоретски смањује свраб инхибирањем супстанце П, и стога спречава њено везивање за вишеструке рецепторе..
Децалватинг фоликулитис је примарни неутрофилни ожиљак алопеција. У једном клиничком случају, након ињекција 60-150 јединица ботулинум токсина типа А (Боток, Аллерган), опажен је поновни раст косе. Аутори су претпоставили да инхибиција имуних фактора и цитокина БоНТ-А смањује фоликуларну упалу..
Ефекат третмана ботулинум токсином у смањењу озбиљности ожиљака
Ботулинум неуротоксин се такође може користити за смањење тежине или ублажавање проблема са ожиљцима, посебно у подручјима прекомерне мишићне активности, као што је горње чело. БоНТ се може примењивати током стварања ожиљака или током уклањања шавова. Верује се да, осим што потискује мишићну активност, ботулинум неуротоксин инхибира деловање фибробласта и самим тим смањује хипертрофију ожиљака..
Рандомизирано, двоструко слијепо, плацебо контролисано испитивање на приматима показало је значајно смањење тежине ожиљака након БоНТ ињекција (анализа је обављена од стране пластичних хирурга), у поређењу са групом која није примила ботулинум токсин<0,01).
Келоидни ожиљци су честа компликација након резова на кожи, чија учесталост варира у зависности од расе пацијента и локације реза. Ботулинум токсин се често назива обећавајућим третманом за келоидне ожиљке, али само неколико студија то потврђује..
80-годишња жена са болним келоидним ожиљком на грудном зиду, која је претходно била неуспешно лечена триамцинолоном, ињекцијама бупивакаина, лепком за лидокаин, габапентином и опиоидима, приметила је значајно побољшање након увођења 100 јединица БоНТ-А (Бото, Аллерган) у ожиљак. Главни механизам ове терапије остаје непознат. У току студије, ефекат ботулинум токсина на продукцију цитокина и фактора раста келоидног ткива у култури ћелија није детектован..
Вулводина и леиомија коже: третман ботулинум токсином
Постоји неколико клиничких случајева лечења рефракторне вулвније са ботулинум токсином. Током анализе, нађено је да БоНТ-А ефективно блокира ноцицепцију пре вагине.
Због спровођења вестибулектомије у једном од случајева, дугорочна ефикасност ботулинум токсина у лечењу вулводина није било могуће проценити..
У одвојеној студији, утврђено је да се код пацијената (н = 7) након третмана са ботулинум токсином, интензитет бола смањује (ињекција 20-40 јединица Ботока, Аллерган), али број потребних ињекција варира..
БоНТ ињекције у комбинацији са постепеном дилатацијом показале су своју ефикасност и безбедност у лечењу вагинизма (10-150 јединица)..
Наик ет ал. недавно објавила рандомизирану, двоструко слијепу, плацебо контролирану пилот студију од 5 година у лијечењу болних леиомиома коже.
Леиомиоме коже су изузетно болне и отпорне на постојеће терапијске методе тумора, значајно погоршавајући квалитет живота пацијената. У овој студији утврђено је да ињекције 5 јединица ботулинум токсина по цм2 Омогућавају вам да смањите интензитет бола и побољшате квалитет живота пацијента, упркос недостатку статистичке значајности. То може бити због мале величине узорка (н = 18). Описана студија је била једноцентрално и ограничено субјективно мерење интензитета бола, родне варијације у групама, као и разлике у дистрибуцији и локализацији леиомиома. Аутори су такође сугерисали да је бол смањен због блокаде ботулинум токсина холинергичких нерава.
Непријатан мирис тела (бромидроза), повезан са хиперхидрозом или не, такође се елиминише због третмана ботулинум токсином.
Постоји и неколико извештаја о употреби ботулинум токсина за лечење црвенила и росацее. Дакле, ботулинум токсин је обећавајући терапеутски метод за не-козметичку употребу у дерматологији..
Према Приме магазину.