Троструки негативан карцином дојке (ТНРМ) је један од типова малигних лезија жлезде, који је веома агресиван. Ћелије овог тумора немају рецепторе (осетљиве структуре) за естроген, прогестерон и епидермални фактор раста - то значи да рак не реагује на њих.
Манифестације тумора - присуство велике густе формације, исцједак из брадавице, деформација дојке.
Патологија спада у категорију оних који се боре са укључивањем комбинованог метода лечења - комбинацијом радикалне мастектомије (потпуно уклањање млечне жлезде), зрачења и хемотерапије..
Болест се назива и троструки негативан рак дојке (троструки негативан).
Општи подаци
Ова болест се јавља код 10-20% свих пацијената код којих је дијагностикован малигни тумор дојке. То је рак са својим карактеристикама. Насупрот томе, хормон-зависни рак, ТПРМЗХ се дијагностикује углавном код младих жена. Он такође има друге факторе ризика и мање диференцирану структуру (то јест, ћелије су више „универзалне“ у структури).
Карактеристике патологије су следеће:
- висока пролиферативна активност - то значи да се ћелије рака множе веома брзо;
- агресивни курс;
- веома брз раст;
- врло брза висцерална метастаза - то значи да ћелије рака рано журе у унутрашње органе крвљу или лимфом, изазивајући развој метастатских жаришта рака у њима и тиме нарушавајући њихову структуру и функције.
Због изражене агресивности описане патологије, његови проблеми су и даље акутни - наиме, правовремена дијагноза болести, потрага за новим, ефикаснијим облицима терапије, развој примарне и секундарне превенције..
Разлози
Тренутно не постоји јединствена теорија о томе зашто се јавља овај облик малигне неоплазије. Већина података, на основу којих се може тврдити да се троструко негативни рак дојке развија због генетског неуспеха. Чињеница да патологија има наследну природу, указује на следеће податке:
- присуство троструког негативног рака дојке међу рођацима у породици;
- висока преваленција у одређеним етничким групама;
- такозване мутације БРЦА;
- присуство активног онкогена.
Открила је многе чињенице о учесталости троструко негативног рака дојке код рођака. Овај тип рака је класификован као тзв породични тумори.
Идентификована је повећана преваленција троструког негативног рака дојке у одређеним етничким групама - он најчешће се јавља код жена из расе Негроида, Ово посебно важи за Афроамериканце. Такви подаци указују на активност одређених гена канцера који су наслеђени из генерације у генерацију унутар једне етничке групе..
Често су пронађене жене које су имале троструки негативан рак дојке. мутације у такозваном гену БРЦА-1. Ова секција ДНК је онко-депресивна - то јест, инхибира формирање атипичних ћелија у људском телу, и стога је одговорна за синтезу заштитних фактора, због чега је спречена малигна дегенерација нормалних ћелија. Код мутација гена, озбиљност таквих заштитних својстава је знатно смањена..
Идентификована људска ДНК активни онкоген, који је означен бројевима и словима као ФАМ83Б. Утврђено је да прекомерна експресија (експресија својстава) овог гена негативно утиче на понашање нормалних ћелија - почињу да показују туморску активност. Ако је ген уклоњен, то је довело до потискивања умножавања малигних ћелија.
Идентификовани су бројни други не-генетски фактори, против којих се троструко негативни рак дојке развио брже.. То су фактори који доприносе, као што су:
- кршење оралних контрацептивних пилула - лекова који спречавају појаву нежељене трудноће;
- радиоактивно зрачење;
- трауматске повреде млечне жлезде;
- бројне соматске болести.
Развој троструког негативног рака дојке може довести до неконтролисаног уноса оралних контрацептива дуже време..
Радиоактивни ефекти на млечну жлезду, који изазивају развој описане патологије, могу се уочити у случајевима:
- радиотерапија било којих онколошких обољења (не нужно са стране грудног коша, али и од других);
- контакт са радиоактивним изворима због потребе рада (посебно у случају кршења правила заштите на раду и занемаривања личне заштитне опреме);
- неовлашћени приступ изворима зрачења.
Трауматска лезија млечне жлезде која може изазвати развој описане патологије не мора бити изражена - има случајева када се троструко негативни рак дојке развио након лакших повреда ткива..
Соматске болести могу бити провокатори за развој троструког негативног рака дојке, најчешће у случају њиховог хроничног или тешког тијека.. Често су то патологије као што су:
- хипертензивна срчана болест - дуготрајно стално повећање крвног притиска;
- коронарна болест срца (ЦХД) - изгладњивање кисеоника срчаног мишића, који се развија због патологије коронарних судова (артерија које опскрбљују срце);
- пептични улкус и 12 чира дванаестопалачног црева;
- хронични панкреатитис;
- чести хепатитис - упала паренхима јетре (радно ткиво).
Директна зависност описане патологије од дисхормоналних стања није откривена..
Развој болести
Развој троструко негативног рака дојке разликује се од раста и развоја других врста рака овог органа - у овом случају, ћелије рака немају посебне рецепторе за женске полне хормоне и онкопротеине. То значи овај облик рака не зависи од цикличних промена у женском телу.
Следећи пут развоја тумора је вероватно. Нормално, смрт ћелијских структура у телу је програмирана - штеди је од старих, болесних или оштећених ћелија. То укључује програмирану такозвану онцосупресију - потискивање атипичних ћелија, које су инхерентно погрешне. Три пута негативан рак јавља се када се прекину механизми за уклањање атипичних ћелија. Онко-супресија се врши посебним протеином под ознаком ГДФ11. Из непознатих разлога, његово сазревање у атипичним ћелијама се у неком тренутку зауставља, а акумулира се у неактивном облику, односно више не може да инхибира раст и развој ових ћелија. Добијају неограничене могућности за поделу, репродукцију и раст - такви процеси постају неконтролисани.
Обрати пажњуНајчешћи тип ТПРМГ-а је дуктални карцином ниског степена (специјализација са ниским ћелијама)..
Постоји неколико типова описане болести, које карактеришу различити степени агресивности. Разликују се у структури ћелија. Ови типови троструко негативног рака дојке укључују:
- басал лике. Ова сорта се налази у 70-75% свих случајева описане болести;
- не-базално. Овај тип патологије се развија у 25% свих случајева ове патологије..
Симптоми троструког негативног рака дојке
Клиничка слика троструко негативног рака дојке је генерално врло слична клиници других врста рака. С друге стране, стопа развоја туморског процеса у описаној патологији је већа.
Симптоми троструког негативног рака дојке су:
- присуство стручног образовања;
- усисна брадавица;
- повећање волумена дојке;
- збијање коже која га прекрива;
- исцједак из брадавице;
- отечени лимфни чворови;
- знакови поремећаја.
Присуство масе у ткиву дојке је главни симптом патологије (иако није специфично). Карактеристике тумора су следеће:
- у облику се приближава заобљеном облику, али је неправилан;
- у величини - од 2-3 цм и више. Карактеристика троструко негативног рака дојке је да се величина формације брзо повећава;
- конзистенција - густа, мање еластична;
- осетљивост - у почетним фазама патологије безболно. Како расте, тумор почиње да стишће околна ткива и расте у њих - због тога настају болни осећаји који нису повезани са фазама менструалног циклуса..
Често, жена проналази такву волуметријску едукацију у својој млечној жлезди случајно, током било каквих процедура или током самопрегледа, које она свесно даје.
Обрати пажњуСипање брадавица са стране лезије је уочено са прогресијом троструког негативног рака дојке..
Повећана гландуларна запремина се развија због реактивног едема..
Консолидација коже дојке је уочена због нарушене лимфне дренаже, која се јавља и напредује услед компресије лимфног система од стране тумора или едематозних ткива млечне жлезде.
Промене на кожи преко тумора најчешће се манифестују као знак "коре лимуна" - кожа постаје отечена и порозна..
Исцједак из брадавице се јавља код већине пацијената, али не код свих. Њихове карактеристике:
- по количини, оскудним;
- боја - жућкаста или крвава;
- конзистенција - течност.
Повећање аксиларних лимфних чворова. Обично их лекар детектује током прегледа, али пацијент може да пронађе и округле густе безболне куглице у пазуху..
Знаци нарушавања општег стања тела се развијају како се патологија развија - појављују се зато што се метаболички производи (метаболизам) и ћелије рака разлажу у крвоток, шире се по телу и тровају органе и ткива.. Ови знакови су:
- опћа слабост;
- летхарги;
- прилично изражена слабост;
- умор у одсуству било ког разлога;
- погоршање, а затим и недостатак апетита;
- драстичан губитак тежине.
Велики број пацијената може имати свраб и бол у зглобовима..
Метастазе тумора показују знакове оштећења органа и ткива погођених метастазама..
Дијагностика
Дијагноза троструко негативног карцинома дојке се поставља на основу притужби пацијента, анамнезе (историја болести), резултата додатних метода испитивања (физичке, инструменталне, лабораторијске)). Пошто је описана болест изузетно агресиван облик рака, рана дијагноза троструко негативног рака дојке је изузетно важна..
Подаци о физичком прегледу су следећи:
- општим прегледом - са прогресијом болести долази до погоршања општег стања пацијента, бледило коже и видљивих мукозних мембрана;
- локално испитивање - одређено отицањем ткива дојке, симптомом "лимунове коре", исцједком из брадавице;
- са палпацијом (палпација) - детектује се осетљива густа волуметријска формација. Такође је детектовано повећање аксиларних лимфних чворова..
Код метастатских лезија се откривају повреде захваћених органа - повећање јетре, слабљење дисања у плућима, бол у зглобовима и друго..
При извођењу мамографије, дијагностичке методе као:
- Рендгенска мамографија - направити рендгенске слике дојке у двије или три пројекције;
- ултразвучна мамографија - уз помоћ ултразвука у ткивима млијечне жлијезде откривају волумно образовање;
- томосинтеза - ствара се дводимензионална слика млечне жлезде, њоме се оцењује структура њених ткива;
- магнетна резонанца (МРИ) мамографија - метода томографског прегледа дојке;
- оптичка мамографија - проучавање стања дојке са укључивањем оптичке опреме.
ТНРМЗх се може посумњати великом величином тумора (3-5 цм или више).
Лабораторијске методе испитивања су кључне у дијагнози троструко негативног рака дојке. Ово је:
- Потпуна крвна слика - о присуству малигног тумора сигнализира значајно повећање ЕСР. Код прогресије болести утврђени су знаци анемије - смањење броја црвених крвних зрнаца и хемоглобина;
- цитолошко испитивање - под микроскопом проучавају биопсију, одређују атипичне ћелије (углавном слабо диференциране);
- имунохистокемијска анализа - када се изводи, утврђено је да на мембранама туморских ћелија нема естрогених, прогестеронских и ХЕР-2 рецептора.
Да би се идентификовале метастазе, други органи и ткива се испитују помоћу метода као што су:
- радиографија груди у две пројекције;
- компјутеризована томографија унутрашњих органа (ЦТ);
- магнетна резонанца унутрашњих органа (МРИ);
- биохемијски тест крви;
- урина
и други.
У већини случајева (посебно када дође до компликација) неопходне су консултације терапеута, гастроентеролога, пулмолога, хематолога, неуропатолога, офталмолога и неурохирурга..
Диференцијална дијагностика
Диференцијална дијагноза троструко негативног карцинома дојке спроводи се са таквим болестима и патолошким стањима као:
- бенигне неоплазме дојке;
- други облици његове малигне лезије - посебно, насљедни и хормонски зависни рак;
- неке облике мастопатије - промене у ткивима млечних жлезда, које се дешавају на позадини хормонског дисбаланса.
Компликације
Описана патологија је један од најнеповољнијих типова малигних тумора који често прате компликације. Најтипичније од њих су:
- метастазе - увођење ћелија рака крвљу или лимфом у друге органе и ткива са формирањем секундарних метастатских туморских жаришта;
- тровање раком - тровање организма отпадним производима и распад ћелија рака;
- рак кахексија - екстремна исцрпљеност пацијента;
- хидроторакс - појава течности у плеуралној шупљини;
- плућна крварења;
- грубе повреде централног нервног система - пареза, парализа и други;
- затајење јетре;
- слепило.
Компликације се такође могу развити као резултат коришћења третмана..
Компликације зрачења и хемотерапије које се могу посматрати су:
- поремећаји коже - сувоћа, свраб, пилинг;
- поремећај услед поремећаја варења - мучнина и повраћање;
- остеопороза - испирање калцијумских соли из коштаних структура, што повећава њихову крхкост;
- формирање тромба - стварање угрушака у крвним судовима повезано са кршењем система згрушавања крви;
- обрва и губитак косе.
Током операције уклањања тумора, лимфни систем може бити оштећен. Последице тога су:
- лимфореја - цурење лимфе из лимфних судова;
- опструкција лимфне дренаже;
- лимфостаза - стагнација лимфе у ткивима повезана са кршењем њеног одлива.
Многи пацијенти развијају менталне поремећаје:
- депресивно стање;
- изолација;
- опсесивни страх од смрти.
Третман троструко негативног рака дојке
У идентификацији пацијента са трипут-негативним раком дојке, потребан је брзи избор метода за уништавање туморских и метастатских жаришта.. Треба напоменути да се тумор карактерише агресивним растом и ниском осетљивошћу на хемотерапијске лекове.. Користи се за лечење хируршких, радијационих, хемотерапијских третмана.
Хируршко лечење састоји се у извођењу радикалне мастектомије - истовремено се уклањају:
- маммари гланд;
- регионални лимфни чворови, јер су често погођени метастазама рака.
Хируршка интервенција код трипут негативног рака дојке је трауматична, али смањује вјероватноћу рецидива.
Радиотерапија се користи у постоперативном периоду. Њен задатак је да уништи ћелије рака које могу остати у телу након операције. Током сесија радијационе терапије, захваћено је лежиште тумора (место у ткиву у коме се налазило) и регионални путеви излаза лимфе..
Хемотерапија у третману таквих пацијената се обично изводи уз употребу неколико хемотерапијских лекова..
Будући да ћелијама три пута негативног рака дојке недостају рецептори за полне хормоне, она има ниску осетљивост на традиционалну хормонску терапију..
Превенција
Пошто се сумња на генетску природу ове болести, не постоје специфичне методе примарне превенције.. Препоруке за смањење ризика од развоја ове патологије су:
- двапут годишње медицински преглед код маммолога за жене које имају сроднике са дијагностикованим породичним облицима рака;
- редовно самопрегледање дојки;
- контролисана орална контрацептивна употреба;
- избегавање било ког облика зрачења;
- избегавање трауматских повреда дојке;
- превенцију соматских обољења која доприносе развоју троструког негативног рака дојке, као и њиховом правовременом развоју и адекватном третману.
Прогноза за троструки негативни рак дојке, преживљавање
Прогноза за три пута негативни рак дојке је гора него код других облика малигне неоплазме..
Уз правилан избор режима полихемијске терапије са именовањем савремених цитостатика, трогодишња стопа преживљавања је 65-68% (то значи да од дијагнозе 65-68 од 100 пацијената са овом болешћу живи три године).
Обрати пажњуАко се рецидиви трипут негативног карцинома дојке не примећују 5 година, прогноза постаје иста као и код других типова рака дојке..
Прогноза се погоршава ако се терапија започне у каснијој фази..
Ковтониук Оксана Владимировна, медицински коментатор, хирург, консултантски лекар