Ињекције ботулинум токсина за лечење гастроинтестиналног рака и гојазности

До данас је проблем рака, укључујући гастроинтестинални рак, изузетно акутан. У том смислу, стручњаци стално траже нове приступе лијечењу рака. Др Дуан Цхен из Одељења за рак и молекуларну медицину на Норвешком универзитету за науку о животу и технологији (НТНУ), Трондхајм, говорио је о једном од ових приступа..

Утицај ботулинум токсина на нервус вагуса

Нервус вагус се назива вагусним нервом због великог броја подручја тијела које инервира, као и различитих функција које обавља. Нервус вагус се састоји од две главне компоненте: еферентних и аферентних влакана. Ефектна влакна су повезана са аутономним нервним системом и одступају од можданог стабла до органа као што су плућа, срце и црева. Аферентна влакна носе сензорне информације од органа назад до можданог стабла. Ацетилхолин, који се раније звао супстанца вагусног нерва, сада је познат као неуротрансмитер, лоциран у свим аутономним ганглијима (вегетативним чворовима), аутономно инервисаним органима, у неуромускуларним и другим синапси..

Промена рецепта лека је приступ који вам омогућава да пронађете најновије терапијске индикације за већ одобрене лекове на основу механизма деловања. Овај приступ нам је дао прилику да тестирамо ботулинум токсин А и ваготомију за лечење гастроинтестиналног карцинома и ВБЛОЦ терапије (ефекти на вагусни нерв за контролу гојазности) у лечењу гојазности..

Третман гастроинтестиналног рака ињекцијама ботулинум токсина

Доктори су били заинтересовани за питање да ли вагусни нерв доприноси развоју гастроинтестиналног рака, узимајући у обзир да мускарински ацетилхолински М рецептор3Р доприноси пролиферативним ефектима на епител желуца. У ствари, већина карцинома гастроинтестиналног тракта настаје из подручја мање закривљености желуца, у којем се налази израженији крај вагусног нерва. Због тога, лекари су разматрали потенцијалну улогу вагусног нерва у гастроинтестиналном карциному..

Уз помоћ различитих мишјих модела рака гастроинтестиналног тракта, укључујући генетски одређен, хемијски изазван мишји модел рака, као и модел миша инфициран Хелицобацтер пилори, открили смо да ваготомија слаби пролиферацију туморских ћелија.

Једнострана ваготомија или локална ињекција ботулинум токсина у зид желуца једноставно је зауставила преканцерозни раст, што одговара горе описаном открићу. Ваготомија, ињекција ботокса или системско лечење дарифенацином (антагонист М3Р) у каснијим фазама карциногенезе желуца, раст тумора је такође потиснут и антитуморски ефекат хемотерапије је појачан, чиме се повећава преживљавање. Такав антитуморски ефекат је посредован углавном супресијом ВНТ сигнала који контролишу матичне ћелије са Лгр5 рецепторима активирањем М3Р. Код пацијената са раком гастроинтестиналног тракта, ВНТ сигнали су били повезани са неутралним путевима, а густина неурона била је повезана са озбиљнијим туморима. Тако смо претпоставили да су нерви важан део нише матичних ћелија и туморског микроокружења. Ово показује потенцијалне користи од анти-неурогених терапија, као што су локалне ињекције ботулинум токсина..

Будући да су локалне ињекције ботулинум токсина успешно тестиране на животињским моделима рака гастроинтестиналног тракта, друга фаза клиничких испитивања је проведена у болници Ст. Олав у Трондхеиму. Током тестова, ињекције ботулинум токсина су коришћене традиционалном методом ендоскопије горњег дигестивног тракта (хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/НЦТ01822210). Резултати примене локалних ињекција ботулинум токсина за лечење других типова ЕЦТ рака још увек нису познати, али су обећавајући јер ботулинум токсин блокира пренос информација између нервних ћелија и ћелија рака утичући на протеине са растворљивим факторима везаним за раствор Н-етил малеимида (СНАРЕ) . Пацијенти са аденокарциномом езофагеално-гастричног споја, холангиоцелуларним карциномом, панкреасним или ректалним карциномом често имају неуралну инфилтрацију / инвазију повезану са лошом прогнозом..

Лечење гојазности ињекцијама ботулинум токсина

Улога нервус вагуса (вагус живца) у физиолошкој контроли уноса хране и телесне тежине је проучавана током претходних година. Верује се да храна интерагује са цревима тако да мозак, кроз аферентна влакна вагусног нерва, прима информације о уносу хране, количини конзумиране хране и енергији. Мозак одређује интензитет апсорпције нутријената, њихову дистрибуцију, складиштење и мобилизацију кроз еферентна влакна вагусног нерва, као и симпатички нервни систем и хормонске механизме. Ова оса, која води од црева до мозга и леђа, сматра се аутономном неурохормоналном регулацијом енергетске хомеостазе.

Раније, за лечење тешке гојазности, они су пробали трупну ваготомију, али без много успеха. Недавно је развијен електронски уређај под горе поменутим именом ВБЛОЦ, који блокира субфренички вагусни нерв са високофреквентним електричним сигналима мале снаге. Такав уређај се имплантира лапароскопијом, а недавно је одобрен од стране ФДА за лечење гојазности код одраслих. Суштина лечења је да утиче на пут вагусног нерва у оси која води до црева у мозак и назад да би контролисала глад..

Информације о проучавању ове методе лечења гојазности у болници Ст. Олав у Трондхеиму можете наћи на: хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/НЦТ02035397.

На основу Гастроентерологен.