Наследни неполипични колоректални карцином / Онкологија

Наследни неполипични колоректални карцином је облик колоректалног карцинома - малигна болест дебелог црева, која је последица наследног карцинома..

У овој болести, један или више таквих малигних тумора може да се развије у цревима. Проксимална црева су углавном погођена - она која су удаљенија од излаза..

Пошто су симптоми патологије често неспецифични и манифестују се и код не-неопластичних обољења дебелог црева, веома често такви пацијенти прво долазе до абдоминалног (абдоминалног) хирурга и проктолога. Али онда се испоставља да онколог мора такође да учествује у лечењу..

Општи подаци

Наследни неполипични колоректални карцином (ННРЦЦ) чини 3 до 8% свих клиничких случајева колоректалног карцинома - малигне лезије дебелог црева. Ако се утврди мутација одговарајућих гена, ризик од обољевања ННКРК је око 80%.

Патологија се дијагностикује код пацијената у старосној групи до 50 година - то је 10-15 година раније него што је рак дебелог цријева дијагностикован у просјеку од стране популације (група људи у одређеном региону)..

Код пацијената са наследним неполипозним колоректалним карциномом, откривена је повишена склоност развоју других малигних неоплазми - најчешће:

рак јајника;
карцином ендометрија (унутрашња слузница материце);
рак танког црева (сам по себи, јавља се много ређе него у случају малигног оштећења других органа и ткива - дакле, ако се детектује, треба га дијагностиковати због присуства ННРЦЦ);
рак бубрега;
рак панкреаса.

Важно је

Опћенито, ризик од оштећења од стране било које малигне неоплазме код таквих пацијената је више од 90%..

Узроци и развој болести

За разлику од других малигних неоплазми, познат је непосредни узрок развоја наследног неполипичног колоректалног карцинома - то су мутације гена који су одговорни за поправку ДНК. хттп://к7ресеарцх.ру/вп-цонтент/уплоадс/2017/08/Без-названииа-1.јпг Репарација је способност да се "поправи" хемијска оштећења и ломови у молекулима ДНК који могу настати током формирања ДНК или дејства било ког фактора на њега:

физички;
хемијска;
биолошки

и тако даље.

Специјални протеини уклањају уништене фрагменте ДНК и помажу да се попуне празнине са нормалним фрагментима, а нормално функционисање ДНК наставља се. Током живота и функционисања ДНК, у његовој структури се формира много погрешних фрагмената, али захваљујући оперативном раду спасилачких протеина, сви се брзо уклањају, тако да немају времена да размишљају о ДНК..

Када мутације гена одговорне за формирање таквих "спасавајућих" протеина, оштећење ДНК доводи до његове погрешне операције - ДНК почиње да ради са бројним грешкама, производећи компоненте ћелија које су нетачне са становишта биохемије. Такве ћелије постају нестабилне и као резултат тога склоне малигној дегенерацији. Присуство мутација гена потврђено је генетичком студијом биоматеријала узетих од пацијената са описаном патологијом.

Обрати пажњу

Тумор може прерасти у зидове дебелог црева или расти у правцу његовог лумена. У оба случаја, са прогресивним растом неоплазме, све функције црева се погоршавају - усисавање, евакуација и друго.

Ризици патологије

За дијагнозу ННРЦЦ, само присуство мутација није довољно - развијени су посебни клинички критеријуми који омогућавају пацијенту да потврди чињеницу о наследном неполипозном колоректалном карциному. Другим речима, присуство мутација у одсуству ових критеријума, као и присуство критеријума у одсуству мутација, није разлог да пацијент постане страшна дијагноза..

Ови клинички критеријуми укључују:

присуство на пацијенту неколико (три или више) рођака којима је дијагностициран колоректални рак са потврдом дијагнозе на основу хистолошке (ткивне) студије;
један од ова три рођака мора имати први степен односа са друга два - то јест, то морају бити родитељи и дјеца;
болест је дијагностикована код представника две генерације;
поред рака дебелог црева, узима се у обзир дијагностикован рак бубрега, танког црева и других органа, чија је канцерозна лезија карактеристична за ННРЦ;
бар један од тумора је нађен код пацијента пре 50. године живота.

Да би прогнозе описане патологије биле прецизније, идентификоване су три групе таквих пацијената.. Критеријум за ову подјелу је склоност ка развоју насљедног неполипичног колоректалног карцинома. Према њима, ризичне групе су:

лов;
просечно;
хигх.

Скупина ниског ризика укључује већину становништва.. Такви људи имају породичну анамнезу карцинома дебелог црева (то јест, рођака) који је одсутан, а ако се открију, онда су рођаци:

не однос првог степена;
родбина првог степена преко 45 година.

У групи средњег ризика, они пацијенти који имају:

два рођака првог степена који развијају колоректални рак у било којој доби;
један рођак првог степена са дијагнозом рака дебелог цријева прије 45. године живота.

Следећи пацијенти су под високим ризиком за развој описане патологије:

члановима породице дијагностикован је наследни карцином не-цоли и разни полипозни синдроми;
У породичној историји, три или више случајева рака дебелог црева откривено је на мајчиној или очевој линији (код једног од родитеља, бака и деда, тетки, стричева, сестара, браће, нећака и нећака);
Два или више случајева рака дебелог црева дијагностикована су код барем једног рођака исте линије, који још није имао 45 година..

Ако болест потврди бар један од родитеља, ризик од добијања детета који ће бити дијагностикован са описаном патологијом је 50%..

Генетичка истраживања таквог детета могу се спровести у фази пренаталног развоја, али овај метод није практично значајан са практичног становишта.. Објашњење је следеће: сама мутација се може одредити за нерођено дете, али је немогуће предвидети њено „понашање“ током живота. Таква мутација може:

уопште се не манифестује (манифестује се такозвана непотпуна пенетрација гена);
манифестују се у различитим годинама и са различитим степеном озбиљности - прогнозе пре рођења детета у овом случају ће бити непоуздане, јер понашање гена зависи од услова животне средине, и немогуће их је предвидети и проценити унапред..

Симптоми неполипозног колоректалног карцинома

Клинички знаци наследног карцинома без колија су исти као код колоректалног карцинома. Њихова особина је да такви симптоми:

појављују се у раној доби;
сигнал о поразу углавном горњих делова дебелог црева.

Знаци болести су следећи:

бол у трбуху;
интестинално крварење и повезане фекалне промјене;
повреда општег стања услед цревног крварења;
повреда општег стања услед присуства тумора;
феномени интестиналне опструкције.

Карактеристике бола:

локализација - на месту тумора;
дисеминацијом - у почетним стадијима болести, бол може зрачити у суседна подручја абдомена, са прогресијом која се може ширити кроз абдомен;
по природи, болан, неодољив, често на нивоу изражене абдоминалне нелагоде;
у интензитету - у првом средњем интензитету, са повећањем прогресије болести;
по појављивању - на почетку болести - рекурентном, затим све чешће појављивању, са дугогодишњом болешћу - упорном, не нестајућом чак и ноћу.

Крварење се развија као резултат тумора који нагриза зид крвних судова. Ако се тумор налази високо, крв се мијеша с изметом и пролази кроз физичке и кемијске промјене, па се излучени измет не може визуално открити. Ако је крварење редовно и / или значајно изражено, појављују се тамне столице..

Поновљено крварење доводи до развоја анемије (анемије), која се манифестује таквим знаковима као:

бледа кожа и слузокоже;
суха уста;
растућа слабост - прво долази након обављеног посла, са наставком крварења без икаквих предуслова, постаје трајно;
вртоглавица;
погоршање перформанси - до значајних тешкоћа у обављању нормалног рада;
бљескови "летјети" пред вашим очима;
понављајући тинитус

и други.

Поремећај општег стања развија се у каснијим фазама развоја тумора и повезан је са интоксикацијом рака - узимањем крвних продуката неоплазме и продуката распадања њених ткива.. Када се то догоди, следећи симптоми:

растућа слабост;
летхарги;
адинамичност пацијента;
општи распад - са запостављеним облицима наслеђеног колоректалног карцинома без колија, пацијенти једва да обављају елементарни посао који није повезан са великим трошковима телесних ресурса;
стална хипертермија (грозница, непрестано посматрана). Ако се гнојне компликације не развију, телесна температура се класично повећава не вишом од нивоа од 37,3-37,5 степени Целзијуса;
погоршање апетита до његовог потпуног нестанка - такви пацијенти једу силом, присиљавајући се, онда уопште не могу да једу;
губитак тежине због слабог апетита, као и тровања раком. Губитак тежине може да се развије до развоја кахексије. - наглашено осиромашење тела, пацијенти га посматрају у директном смислу, као "кожа и кости".

Појава опструкције цријева развија се описаном болешћу у случају сужавања цријевног лумена.

Ово се примећује ако тумор значајно продире у цревни зид и као да га затеже, или како расте према лумену црева, примећује се значајно повећање тумора, који је способан да затвори лумен.. Знаци интестиналне опструкције у овом случају су следећи:

оштре грчеве, јаке болове у трбуху, који се могу понављати у интервалима од 10-15 минута;
диспептички поремећаји - повећање надутости (компликација гасног исцједка до потпуног кашњења, дистензија абдомена), одложена столица, повраћање.

Дијагностика

Клинички симптоми описане болести нису специфични и могу се уочити код других болести дебелог црева. (посебно онкологија). Због тога није могуће направити дијагнозу само на основу притужби пацијената. Пацијент има насљедни не-чудан колоректални карцином који се може посумњати на основу породичне историје. Коначна дијагноза се поставља након резултата додатног истраживања - физичког, инструменталног, лабораторијског.

Подаци о физичким истраживањима ће бити следећи:

када се посматра - како болест напредује, кожа и видљиве слузокоже су бледе, влажност језика је смањена, стално је обложена белим цватом. Ако се тумор повећао, онда се визуализира повећање абдомена. На терминалним стадијумима долази до значајног губитка тежине и озбиљног погоршања општег стања пацијената;
палпација (палпација) абдомена - у подручју тумора означена је кондензована неоплазма, која може имати различите величине и различиту покретљивост, абдомен на том мјесту је болан. У случају цријевне опструкције изнад тумора палпира се цријево зачепљено изметом;
уз аускултацију трбуха (слушање фонендоскопом) - са прогресивним растом тумора, може се ојачати цријевна бука (цријево покушава да гура садржај кроз сужени дио). Са развојем опструкције цријева, перисталтичка бука се смањује на недостатак.

Инструментална истраживања која се користе у дијагностици насљедног неполипичног колоректалног карцинома су:

колоноскопија - ендоскопски преглед са колоноскопом, којим можете истражити унутрашњу површину дебелог цријева готово цијелом дужином и идентифицирати тумор, процијенити његову величину, површину и друге карактеристике;
иригоскопија и графика - контрастно средство се убризгава у дебело црево, затим се изводи рендгеноскопија, а узимају се и рендгенски снимци у којима се проналази тумор;
биопсија - током ендоскопског прегледа сакупљају се сумњива ткива, а затим се прегледају под микроскопом.

Са прогресијом патологије и знаковима метастаза, који се манифестују погоршањем из других органа и ткива, биће потребно свеобухватно инструментално испитивање пацијента, укључујући све могуће инструменталне дијагностичке методе.. Прво, то је:

гастроскопија - ендоскопски преглед желуца;
ултразвучни преглед абдоминалне шупљине, ретроперитонеалног простора и мале карлице (ултразвук);
цитолошки преглед ендометријског аспирата - исисавање садржаја материце, затим испитивање на присуство атипичних ћелија;
рендгеноскопија и графикон грудног коша;
радиографија коштаних структура;
костур сцинтиграпхи - интравенозно убризгавање фармацеутских препарата са радиоизотопима који се дистрибуирају у коштаном ткиву. Након тога се изводи томографија - изотопи стварају слику у боји из које се може проценити присуство лезије скелетних структура..

Лабораторијске методе истраживања које се користе у дијагностици болести описане су у наставку:

комплетна крвна слика у динамици - уз прогресију описане онкопатологије, примећен је пораст ЕСР, смањење броја црвених крвних зрнаца и хемоглобина;
биохемијски тест крви - утврђене су промене у односу елемената у траговима, откривено је смањење количине укупног протеина и промена у односу протеинских фракција;
копрограм - у фецесу се детектује слуз и крв;
тест фекалне окултне крви - ради откривања крви у измету са малом количином крви;
Бактериоскопско испитивање фецеса - практикује се у случају инфекције патогена. Под микроскопом у измету се идентификује патоген;
бактериолошко испитивање фецеса - врши се засијавање фекалија на хранљивим медијима, анализирају се узгајане колоније, идентификује се патоген;
хистолошко испитивање биопсије - проучавање структуре ткива материјала узетог током цријевне биопсије;
цитолошко испитивање биопсије - испитује се на присуство атипичних ћелија;
студија микросателитне варијабилности - проучавање ДНК смена.

Диференцијална дијагностика

Диференцијална дијагноза насљедног не-фиброидног колоректалног карцинома се изводи са патологијама као што су:

полипи - додаци који се појављују на унутрашњој површини цревног зида;
псеудополипоза - формирање изданака слузнице дебелог црева, слично полипима, али нису;
аденом - бенигни тумор који се формира из жљезданих ткива;
Леиомиом - малигни тумор који се развија из глатких мишићних ћелија које су део мишићног слоја дебелог црева;
Кронова болест - формирање вишеструких гранулома туберкуле у цревима;
туберкулоза колона.

Компликације

Компликације које се могу јавити код насљедног колоректалног карцинома без колија типичне су за малигне неоплазме. Ово је:

метастазе - трансфер туморских ћелија са крвљу у друге органе и ткива, одакле се формирају секундарни малигни жаришта;
тровање раком - тровање организма отпадним производима и распадање канцерогених ткива;
рак кахексија - изражена исцрпљеност пацијента, која се посматра на терминалној (крајњој) фази болести;
интестинална перфорација - формирање патолошке рупе у њеном зиду као резултат некрозе, која је настала током распада ткива тумора. У пратњи ослобађања садржаја црева у подручју карлице и абдоминалне шупљине;
Пелвиоперитонитис је упална лезија перитонеума која облаже зидове карлице и покрива њене органе. Развија се услед контакта са интестиналним садржајем услед перфорације зида дебелог црева;
перитонитис - упална лезија из истих разлога, листови перитонеума који спајају зидове абдоминалне шупљине изнутра и покривају њене органе.

Третман неполипозни колоректални карцином

Хируршко лечење наследног неполипичног колоректалног карцинома. Током операције, већина дебелог црева се уклања.. Ако су захваћени лимфни чворови, они се такође уклањају..

Такође, у лечењу болести подразумевају се конзервативне методе лечења, које су у овом случају симптоматске (тј. Не елиминишу болест, већ њене манифестације):

против болова - са тешким болним синдромом;
Инфузиона терапија - у сврху детоксикације и корекције волумена крви након крварења. Уводи се глукоза, протеински и физиолошки раствори, електролити, крвне компоненте (маса еритроцита, свеже замрзнута плазма);
Витаминска терапија - парентерална (премошћивање гастроинтестиналног тракта) убризгава фармацеутске витаминске комплексе.

Главна улога у овој болести је дијета.. Пацијенту се савјетује да узме високо пробављиву храну богату протеинима, мастима, угљикохидратима, елементима у траговима, витаминима.

Превенција

Пошто присуство мутираних гена не значи развој ННКРК, формирање тумора код најближих рођака пацијената који су већ идентификовали описану болест може се спречити путем редовних прегледа - наиме:

потребно је проћи колоноскопију: након 20 година - једном сваке двије године, након 40 година - једном годишње;
треба вршити редовне прегледе органа, у којима се могу развити и тумори током описане болести - то су бубрези, уретери, стомак и тако даље;
жене треба да прођу годишњи преглед код гинеколога - да би се искључио карцином јајника и ендометрија;
удаљеним рођацима пацијената препоручује се генетски преглед.

Предиктивни колоректални карцином, преживљавање

Прогноза за ову болест је сложена, али повољнија од не-насљедних типова колоректалног карцинома..

Обрати пажњу

Са раним откривањем и уклањањем тумора, животни век пацијента се може наставити, али квалитет живота пати због онеспособљавања дебелог црева из варења..

Ковтониук Оксана Владимировна, медицински коментатор, хирург, консултантски лекар